cd4+调节性t细胞的表面分子标记物和作用机制初探论文

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1、CD4+调节性T细胞的表面分子标记物和作用机制初探论文【摘要】胸腺来源的CD4+CD25+调节性T细胞在外周免疫耐受机制中发挥着重要作用。其表面表达多种分子标志，包括CD25(IL-2受体α链)、细胞毒T细胞相关抗原-4(CTLA-4)、肿瘤坏死因子受体家族相关基因(GITR)和程序性死亡1(PD-1)、叉头翼螺旋转录因子(Foxp3)等膜分子。然而这些细胞表面分子均非调节性T细胞的特征性标志，不能据以区分调节性T细胞与活化的T细胞。寻找合适的表面分子标记物将是对调节性T细胞进行深入研究的关键步骤。本文就近年来关于CD4+

2、调节性T细胞的分子标记物及作用机理的研究做一综述。【关键词】CD4+调节性T细胞;分子标记物;Foxp3调节性T细胞(regulatoryTcell，Tr)能够阻止针对自身抗原的炎症反应，并能限制自身免疫病的发展。这些具有免疫调节作用的细胞以两种形式存在，一种是体内自然存在的细胞，另一种是经诱导后产生的细胞。本文就近年来关于CD4+调节性T细胞的分子标记物及作用机理的研究做一综述。1CD4+调节性T细胞的起源CD4+CD25+Tr细胞是目前研究较多的亚型，其他还有Th3和Tr11。CD4+CD25+Tr细胞在自身免疫耐受中

3、起重要作用.freeliRNA对Tr抑制具有重要的调节作用。miR-155和miR-146a在鼠的Foxp3依赖的Tr上高表达，刺激后在效应性T细胞和骨髓细胞上暂时上调。miR-155和miR-146a抑制细胞因子信号转导抑制剂(SOCS)1的表达，他对STAT1具有关键的阴性调节作用。miR-146a主要是控制Tr调控Th1应答的能力14。研究发现Foxp3不仅表达在T细胞上，在胰腺癌细胞上也发现Foxp3的mRNA和蛋白。在体内胰腺癌细胞是T细胞增殖的有效抑制剂。Foxp3表达的减少部分地逆转了胰腺癌细胞的抑制活性15

4、。Moo-Young等人16把新鲜分离的CD4+CD25-效应性T细胞和胰腺癌细胞(Panc89,Colo357)共同培养，TCR诱导的扩增被抑制。但是目前还不知道这种抑制是由Foxp3+肿瘤细胞直接作用的，还是由于某些效应性T细胞转化成了Tr1或Th3间接作用的。也有报道17认为CDl27可以作为调节性T细胞的一个特异性标志，在CD25表达时，CDl27(IL-7受体的α链)可以区别Tr和活化T细胞。Tr应为CDl27低表达(CDl27loilygromunol,2006,36：264-266.2BonelliM，Dal

5、iclupuserythematosus:aparativephenotypicanalysis.AnnalsoftheRheumaticDiseases，2008，67(5)：664-6713TranDQ，RamseyH，ShevachEM.InductionofFOXP3expressioninna?vehumanCD4+FOXP3TcellsbyT-cellreceptorstimulationistransforminggrobesJL，SiddiquiKR，Arancibia-CarcamoCV,etal.Afu

6、nctionallyspecializedpopulationofmucosalCD103+DCsinducesFoxp3+regulatoryTcellsviaaTGF-betaandretinoicacid-dependentmechanism.JExpMed，2007，204:1757-1764.5BettelliE，DastrangeM，OukkaM.Foxp3interactsannA.EpigeiccontrolofFOXP3expression:thekeytoastableregulatoryT-celll

7、ineage?NatRevImmunol，2009,9:83-89.8BaronU，FloessS，iyaraM，CostantinoCM,etal.FOXP3+regulatoryTcellsinthehumanimmunesystem.NatRevImmunol,2010,10:490-500.11LuLF，BoldinMF，ChaunhryA，etal.FunctionofmiR-146aincontrollingTregcell-mediatedregulationofTh1responses.Cell,2010,

8、142:914-929.12LuLF，ThaiTH，CaladoDP，etal.Foxp3-dependentmicroRNA155conferspetitivefitnesstoregulatoryTcellsbytargetingSOCS1protein.Immunity,2009,30:80-91