益气活血复方逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究论文

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1、益气活血复方逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究论文陈利国,戴勇,张纯,胡小勤【关键词】益气活血复方;,,左室肥厚;,,醛固酮;,,血管紧张素Ⅱ;,,高血压摘要:目的观察益气活血复方对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响,并探讨其作用机制。方法14周龄雄性SHR40只,随机分为5组,即SHR空白对照组、硝苯地平治疗组及益气活血复方高、中、低剂量组。治疗8周后,测量大鼠尾动脉收缩压(SBP).freelentalStudyofEffectofYiqihuoxueRecipeonReverseLeftVentricularofSpontaneouslyHy

2、pertensiveRatsAbstract:ObjectiveTheresearchechanism.Methods14lyinto5groups:thecontrolgroups,thegroupstreatedents,systolicbloodpressure(SBP),heartassindex(LVMI).I,mgkg-1)。1.2.4心肌细胞形态学观察取左室游离壁中部横断面心肌组织块留做HE染色和VG染色,置于4%多聚甲醛溶液,采用QI的变化各治疗组均能明显降低收缩压,与治疗前比较有显著差异(P<0.05),各治疗组之间比较差异不明显。各组HI

3、比较显示:益气活血复方高、中剂量组及硝苯地平组低于空白对照组(P<0.05),中药各剂量组之间存在一定的量效关系。结果见表1。表1益气活血复方、硝苯地平对SBP、HⅠ的影响(略)与SHR空白组比较,☆P<0.05,★P<0.01;与用药前血压比较,△P<0.05,▲P<0.01;与中药低剂量组比较,◇P<0.05表2益气活血复方、硝苯地平对ALD和AngⅡ的影响(略)与SHR空白组比较,☆P<0.05,★P<0.01;与用药前血压比较,△P<0.05,▲P<0.01;与中药低剂量组比较,◆P<0.012.2大鼠心肌细胞形态学观察结果HE染色结果显示:空白对照

4、组心肌纤维断裂排列紊乱,部分心肌肿胀间隙不清,有些出现较为明显的大面积心肌水样变性,心肌细胞体积增大,内容物成颗粒状,断裂融合,甚至有坏死,血管壁增厚。而中药高、中剂量组大鼠上述病变程度较轻,其中硝苯地平组也可以减轻上述心肌细胞的病理损伤,但作用不及中药组作用明显。VG染色结果显示:心肌胶原呈粉红色,肌纤维呈黄色。分布于心肌内冠状动脉周围,向细胞间质呈放射状分布。空白对照组分布最多。硝苯地平组胶原有所减少,而中药高、中剂量组胶原纤维较硝苯地平组减少更显著。2.3循环血及心脏局部ALD、AngⅡ浓度的变化中药高、中剂量组循环血及局部的AngⅡ、Ald浓度明显低

5、于空白对照组(P<0.05),硝苯地平组局部AngⅡ和Ald浓度低于空白对照组(P<0.05)。中药高剂量组AngⅡ和循环Ald浓度低于硝苯地平组(P<0.05),中药高剂量组AngⅡ浓度明显低于中药低剂量组(P<0.05)。结果见表2。3讨论中医虽无高血压左室肥厚之名,但归纳高血压左室肥厚患者的临床特征,多有年龄偏大、病程较长、反复发作、迁延难愈的特点,多表现为心悸健忘、气短神疲、腿软无力、胸闷、舌质紫暗等气虚血淤证表现。因此,结合中医“久病必虚,久病必淤”的理论,我们认为:高血压左室肥厚主要病机是本虚标实,气虚血淤。故将益气活血作为逆转左室肥厚的主要治法

6、,并拟定益气活血复方。益气活血复方主要由黄芪、川芎、当归、赤芍、人参、丹参、葛根、降香等组成,方中重用黄芪,加强益气之功;川芎、降香,活血理气。全方补而不滞,活血而不伤血,共呈益气活血之功效。现代研究亦发现:丹参能够降低心肌局部醛固酮的含量,并能使AngⅡ1型受体(AT1R)表达减少,能够防治SHR左室肥厚的形成[3~5]。离体研究发现,活血中药丹参、川芎及其有效成分丹参素、川芎嗪可抑制AngⅡ引起的心肌肥大并呈一定的量效关系[6]。在我们过去的工作中发现:该方能降低血淤证大鼠血管内皮细胞内游离钙的浓度和血浆内皮素含量,具有钙通道阻断剂样的作用。同时,我们进

7、一步研究发现,益气活血复方能减少血淤证大鼠血管内皮细胞黏附分子的表达,高、中、低剂量组间呈现明显的量效关系,也具有钙通道阻断剂样作用。Ca2+超负荷是心肌肥厚发生的重要环节。心脏容量超负荷时,机械牵张可导致AngⅡ、ET-1等致肥厚因子的释放,也可直接作用于心肌细胞膜上牵张激活的离子通道[7],从而使Ca2+内流增加,Ca2+作为细胞内第二信使,可通过与钙调素结合,激活丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK),导致核内原癌基因表达[8],心肌细胞蛋白质合成增加,导致心肌肥厚。本实验发现,益气活血复方能够降低血压,并使得HI等反映LVH的敏感指标的值明显降低,说明益气

8、活血复方能使LVH发生逆转。我们以前的研究亦证明益气

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