化疗药物毒副作用

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1、常用化学药物及其毒副作用的防治肿瘤中心顾晓怡抗肿瘤药物的分类及作用机理抗肿瘤药物的分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素）对生物大分子的作用靶点分S期G2期M期G1期静止期G0烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药博莱霉素长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物自然死亡细胞群化疗药物的细胞动力学分类类型作用对象作用特点代表药物细胞周期非特异性药物主要杀伤包括G0期在内的所有细胞杀伤作用快而强，疗效与剂量有关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗烷化

2、剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢，疗效与用药时间关系大，宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G1期：L－门冬酰胺酶、糖皮质激素S期：抗代谢药为主G2期：博莱霉素、平阳霉素M期：植物碱类为主细胞毒性药物作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药：三苯

3、氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、赫赛汀其它抗新生血管生成剂酪氨酸酶抑制剂：吉非替尼、格列卫细胞分化诱导剂：维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤化疗药物的分类嘌呤核苷酸嘧啶6－巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNARNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷

4、化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L－门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶作用机理●所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者，通常有效率在20％以上；●选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物；●药物作用机理尽量不同，药物间不能有交叉耐药现象；●各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现；●给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达到杀灭更多肿瘤细胞。联合化疗的药

5、物组合原则化学的毒副作用及其防治化疗药物的作用化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%～10%。化疗药毒性反应WHO分级WHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级一、造血系统毒性反应血液学0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血红蛋白(g/L)>11095～10980～9465～79<65白细胞(×109/L)>4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒细胞(×109/L)>2

6、.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)>10075～9950～7425～49<25出血无瘀点轻度出血严重失血出血致衰弱二、胃肠道毒性反应胃肠道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度胆红素<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×NSGOT/SGPT<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N碱性磷酸酶<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N口腔无红斑、疼痛红斑、溃疡、可进

7、食溃疡，只进流食不能进食恶心、呕吐无恶心暂时性呕吐呕吐，需治疗难控制的呕吐腹泻无短暂性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受，需治疗血性腹泻三、泌尿系统毒性反应肾、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N肌酐<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N蛋白尿无+，<0.3g/100ml++～+++，0.3～1g /100ml++++  >1g/100ml肾病综合征血尿无镜下血尿严重血尿严重血尿伴血块泌尿道梗

8、阻四、呼吸系统0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺无症状轻微活动后呼吸困难休息时呼吸困难需完全卧床五、发热（药物所致）0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度发热无低于38℃38～40℃>40℃发热伴低血压六、过敏0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度过敏无水肿支气管痉挛，无需注射治疗支气管痉挛，需注射治疗过敏反应七、皮肤0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度皮肤无红斑干性脱皮，水疱，瘙痒湿性脱皮、