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时间:2018-07-30
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1、化疗药物的毒副作用及防治方法河北医科大学第10实习小组化疗药物作为细胞毒的药物,选择性不高,在杀灭肿瘤的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。种类内容治疗因素抗肿瘤药物(种类、剂量、应用方式)用药方案(包括药物组成、用药顺序等)患者因素以往治疗情况(用药总量、治疗次数、合并放疗等)与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍不良反应发生有关的因素分类方式类别内容按时间急性用药后1~2周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段
2、时间后毒性消失,机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在,机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎。一.局部刺激
3、不同药物外渗引起不同程度的局部损害:严重坏死:蒽环类(二甲亚砜与维生素E)、更生霉素、丝裂霉素(二甲亚砜与维生素E加维生素B6)、长春碱类(透明质酸酶);中度损害:博来霉素、铂类、氟脲嘧啶、紫杉醇;轻度刺激:卡氮芥、氨甲喋呤。根据静脉炎的临床表现可分为三类:红热型:沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛;栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结,外观皮肤有色素沉着,血流不畅伴疼痛;坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死,甚至深达肌层。药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形成,促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗,目前尚无有效的方法,主
4、要依靠预防。处理原则化疗药物外渗后的处理步骤立即停止注射,制动并保留针头尽量回抽残留药物注射糖皮质激素,并拔出针头在渗出药物局部多点注射止痛药物,相应解毒剂,避免按压根据所用化疗药物进行冷敷或热敷,并抬高患肢出现溃疡时可考虑手术治疗白细胞或(和)粒细胞减少贫血血小板减少及出血二.造血系统毒性反应血液学0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血红蛋白(g/L)>11095~10980~9465~79<65白细胞(×109/L)>4.03~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒细胞(×109/L)>2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板(×
5、109/L)>10075~9950~7425~49<25出血无瘀点轻度出血严重失血出血致衰弱WHO分级㈠.粒细胞减少中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因,是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关,最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌,感染的部位主要为消化道和呼吸道。应用粒细胞集落刺激因子/GCSF或粒-单核细胞集落刺激因子/GMCSF预防及治疗粒细胞减少。必要时考虑输注粒细胞
6、治疗粒细胞缺乏症。处理原则使用CSF预防:化疗结束后24~48小时或临床估计会出现明显白细胞(WBC)下降,开始用细胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢复到10,000/mm3时停止。治疗:化疗后出现粒细胞减少(<1.5×10/L)或粒细胞缺乏(<1.5×10/L)时用CSF至白细胞数再次恢复到10,000/mm3。部分患者用CSF可能引起骨痛,用镇痛药或停药后可缓解。粒细胞输注标准:ANC<500/mm3伴严重感染应用适当的抗菌素24~48小时无效;ANC<500/mm3伴不明原因发热用广谱抗菌素无效;骨髓严重抑制时,输注异体WBC可能会出现致
7、命的输血性移植物抗宿主/tGVHD。粒细胞数>500/mm3或感染控制即应停止输注粒细胞。输注粒细胞可能出现寒战、发热等症状,用消炎镇痛药可缓解。输注粒细胞㈡.贫血原因:失血、缺铁、维生素缺乏、化疗、内照射、干细胞受损、溶血、脾亢、药物毒性、肿瘤侵犯骨髓等。增加化疗剂量、多疗程重复化疗,较常规化疗更易损伤干细胞,引致贫血。治疗原则癌症患者因化疗致血红蛋白(Hb)低于11g/dL,排除其它原因所致贫血,可用促红细胞生成素/EPO治疗;贫血症状严重或Hb低于8g/dL时,可考虑输注红细胞(RBC)治疗。㈢.血小板减少导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同
8、时引起血小板降低,以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等,丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。治疗原则防止出
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