绝经前和围绝经期妇女乳腺癌的内分泌治疗进展

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1、绝经前和围绝经期妇女乳腺癌的内分泌治疗进展作者：周力恒，陆劲松邵志敏，沈镇宙【摘要】在绝经前和围绝经期乳腺癌患者中，无论其淋巴结状态如何，卵巢去势辅助治疗均有利于患者的无病生存率及总生存率的改善。药物性卵巢去势与手术或放疗卵巢去势疗效相当，可有效地取代传统去势方法。对于激素敏感（ER/PR阳性）的患者，药物性卵巢去势与CMF化疗方案等效，且与三苯氧胺联用可进一步提高疗效。已有大规模前瞻性临床随机研究证据表明在常规的辅助治疗后加用药物性卵巢去势可以进一步改善预后。【关键词】乳腺肿瘤AdvancesinManagementofPre-perimenopausalPatientsongthepre-

2、perimenopausalenphnodesstatus,ovarianablationisbenefitfortheimprovementofbothdisease-freesurvival(DFS)andoverallsurvival(OS).Hormonalablationisaseffectiveasthetraditionalmethodofoophorectomy.TheablationoffunctioningovarieshasaneffectonOSandDFSparabletothethreeenopausalbreastcancerpatientsoxifendoese

3、nhancetheeffectoftreatment.Therehasbeenalargeprospectiveclinicaltrialonalovarianablation/suppressionprovetheprognosis.Keys;endocrinetherapy;premenopaosal早期乳腺癌的治疗是以手术为主、其他治疗为辅的综合治疗，而合理的术后辅助治疗是提高乳腺癌治疗效果的有效途径。自1896年Beatson报道6例晚期绝经前乳腺癌患者切除卵巢后原发肿瘤缩小开创了内分泌治疗手段至今，尤其是近年来，内分泌治疗在乳腺癌的治疗领域取得了一系列的重要进展，其中对于绝经前和围绝

4、经期患者的卵巢去势治疗仍然是现代乳腺癌内分泌治疗的重要手段之一，而卵巢去势也经历了由经典的手术去势和放疗去势,发展到目前药物治疗导致有效停经的卵巢去势阶段。相对于前者，药物性去势因其对卵巢功能抑制的高效性和可逆性而具有较高的接受程度，从而在绝经前雌/孕激素受体阳性患者中，使得对卵巢抑制的效果评价进入大规模前瞻性研究的现代循证医学阶段成为现实，并取得了一定的进展。1经典卵巢去势方式在乳腺癌辅助治疗中作用在未应用化疗患者中的临床试验表明卵巢去势（OA）对于乳腺癌的治疗效果明显。在辅助治疗研究中，EBCTCG总结了13个始于1980年前的临床试验[1]，采用外科手术或放疗的方法行卵巢去势，除一项含1

5、43例患者的小型试验记录无法收集外，其余的12个包含了3456名妇女，占入组人数的96％。试验结果显示在全组范围内OA治疗可以改善50岁以下患者的预后（15年RFS和OS分别为45%vs.39%，P＝0.007；52.4%vs.46.1%，P＝0.001）。在淋巴结阴性组，OA组的5年、10年、15年的无复发生存率（RFS）和总生存率(OS)均分别高于对照组（84.0％vs.82.5%、80.3％vs.73.6％和75.4％vs.66.5％；以及88.7%vs.88.6％、82.8％vs.78.7％和76.6％vs.70.9％）；在淋巴结阳性组中，OA组的5年、10年、15年的RFS及OS同样

6、均分别高于对照组(51.8％vs.38.6％、44.1%vs.30.6％和37.4％vs.24.0％；以及61.3％vs.52.2％、48.3％vs.38.3％及41.7％vs.29.2%)，两者都有显著性统计学意义。在无化疗组中OA组RFS较对照组相对提高25％（P=0.0005），OS较对照组高24％；在以CMF为主的化疗亚组中，OA组较对照组相对提高10％的RFS，和8％的OS，但均无统计学差异（P>0.1）。可见，对于绝经前乳腺癌患者，无论其淋巴结状态如何，卵巢去势都有利于改善患者的无病生存率(DFS)及总生存率，但在已接受辅助化疗的患者中OA仅表现出有利的趋势，可能由于病例数较

7、少，尚需进一步临床研究。2药物性卵巢去势疗效与传统的手术或放疗方式的卵巢去势比较药物性卵巢去势的效果如何？Blamey等[2]进行了戈舍瑞林（goserelin）在绝经前及围绝经期晚期乳腺癌中疗效研究，共总结了29个小规模Ⅱ期临床试验(228例)，结果完全缓解（CR）或部分缓解（PR）为36.4%，中位缓解时间为44周，中位进展时间为22周；且患者应用戈舍瑞林耐受良好，没有因药物副反应而退出试验者