绝经前和围绝经期妇女乳腺癌的内分泌治疗进展论文

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1、绝经前和围绝经期妇女乳腺癌的内分泌治疗进展论文周力恒，陆劲松邵志敏，沈镇宙【摘要】在绝经前和围绝经期乳腺癌患者中，无论其淋巴结状态如何，卵巢去势辅助治疗均有利于患者的无病生存率及总生存率的改善。药物性卵巢去势与手术或放疗卵巢去势疗效相当，可有效地取代传统去势方法。对于激素敏感（ER/PR阳性）的患者，药物性卵巢去势与CMF化疗方案等效，且与三苯氧胺联用可进一步提高疗效。已有大规模前瞻性临床随机研究证据表明在常规的辅助治疗后加用药物性卵巢去势可以进一步改善预后。【关键词】乳腺肿瘤Advancesi

2、nManagementofPre-perimenopausalPatientsongthepre-perimenopausalenphnodesstatus,ovarianablationisbenefitfortheimprovementofbothdisease-freesurvival(DFS)andoverallsurvival(OS).Hormonalablationisaseffectiveasthetraditionalmethodofoophorectomy.Theablatio

3、noffunctioningovarieshasaneffectonOSandDFSparabletothethreeenopausalbreastcancerpatientsoxifendoesenhancetheeffectoftreatment.Therehasbeenalargeprospectiveclinicaltrialonalovarianablation/suppressionprovetheprognosis.Keys;endocrinetherapy;premenopaos

4、al早期乳腺癌的治疗是以手术为主、其他治疗为辅的综合治疗.freeley等2进行了戈舍瑞林（goserelin）在绝经前及围绝经期晚期乳腺癌中疗效研究，共总结了29个小规模Ⅱ期临床试验(228例)，结果完全缓解（CR）或部分缓解（PR）为36.4%，中位缓解时间为44周，中位进展时间为22周；且患者应用戈舍瑞林耐受良好，没有因药物副反应而退出试验者。而化疗治疗晚期乳腺癌的中位缓解期基本为5~6个月，可见戈舍瑞林对于治疗晚期乳腺癌，尤其在中位缓解期等方面具有一定的优势。药物性卵巢去势与传统的手术和

5、放疗相比效果如何？这方面的研究主要局限在晚期乳腺癌患者中。Taylor等3及Boccardo等4进行了戈舍瑞林与手术卵巢切除相比较的前瞻性随机对照Ⅲ期临床研究，前者的试验中戈舍瑞林组的客观缓解率和中位生存期分别为31％和37个月，卵巢切除组分别为27％和33个月（HR＝0.80，95％CI：0.53~1.20）。Boccardo试验中手术卵巢切除组的客观缓解率为46.6％（95％CI：21.2~72.9），戈舍瑞林组为27.2％±18.6%，而戈舍瑞林联用三苯氧胺（tamoxifen）组的缓解率

6、为45％±21.8%。结果显示：在绝经前ER阳性或不详的晚期乳腺癌中，戈舍瑞林治疗取得的药物性卵巢去势与手术去势的疗效相当，可有效取代传统的卵巢去势方式。除此之外，在绝经前晚期乳腺癌中还发现药物性卵巢去势与三苯氧胺的联合应用能进一步提高治疗效果。Klijn等5对绝经前乳腺癌妇女进行戈舍瑞林、三苯氧胺或联合治疗进行比较，结果提示两者联合使用的完全缓解/部分缓解率为48％，要高于单独使用LHRHa(34%)或三苯氧胺（28％）。联合用药的总生存率为3.7年，也高于单独使用LHRHa（2.5年）或三苯

7、氧胺（2.9年）。Klijn所做的Meta分析共包含了4个临床试验506位绝经前乳腺癌患者，中位随访6.8年，结果同样提示两者联合使用的无进展生存率（HR＝0.70，P＝0.0003）以及总生存率（HR＝0.78，P＝0.02）均优于单药使用6。3卵巢去势在早期乳腺癌中与化疗的比较第一个在乳腺癌患者中直接比较辅助化疗与卵巢切除疗效的临床试验由Scottish-Guys等7于1993年报道，他们在10年间入组了332例绝经前淋巴结阳性乳腺癌患者，在术后随机给予卵巢切除或CMF方案化疗，经最长12年

8、的随访，发现两者在复发率和总生存率等方面均无显著性统计学差异；270例（81％）原发肿瘤进行了ER检测，发现ER状态和疗效有显著的相关性，ER在20fmols/mg或以上的患者卵巢切除后明显改善生存率，CMF化疗则对ER含量小于20fmols/mg的患者有利。同样，通过EjlertsenB等8对358例绝经前淋巴结阳性、激素受体阳性的乳癌患者进行随访，发现放射卵巢去势与CMF化疗9个疗程相比有相同的DFS（0.99，95%CI：0.81~1.22；随访8.5年）及OS（1.11，95%CI：0.