ptca球囊封堵冠状动脉制作猪急性心肌梗死再灌注模型及判定

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1、PTCA球囊封堵冠状动脉制作猪急性心肌梗死再灌注模型及判定作者:靳激扬,滕皋军,冯毅,吴燕平,金琴娣,王宇,卢勤,章晓国,汪盛齐,倪以成[摘要]目的:探讨PTCA球囊封堵猪冠状动脉建立急性心肌梗死再灌注动物模型的实验方法并进行判定。方法:选用中华小型猪8只,将PTCA球囊放至冠状动脉左回旋支第一钝缘支,堵闭血流90min,再灌注60min后,用坏死特异性对比剂(EC60)增强MRI在活体确定梗死区;离体标本进行氯化三苯基四氮唑(TTC)组化染色验证梗死区。结果:成功建立8只猪急性心肌梗死动物模型,活体ECIII60增强MRI高信号区与离体TTC染色所示梗死区部位与面积一致(P>

2、;005)。结论:应用PTCA球囊封堵猪冠状动脉可成功建立急性心肌梗死动物模型,这种模型具有重复性好、可控性强的优点,且创伤较小,接近临床病理生理过程,可作为急性心肌梗死研究的技术平台。  [关键词]心肌梗死;血管成形术;模型,动物;对比增强MRI;猪  心肌梗死是严重危害人类健康的心血管疾病,其动物模型建立是完成相关实验的前提。随着介入技术的普及开展,应用经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)球囊堵闭冠状动脉造成心肌梗死模型已成为可能。本研究采用PTCA球囊堵闭冠状动脉左回旋支第一钝缘支建立猪急性心肌梗死动物模型,并进行评价与判定。  1材料与方法  11材料  111试验动物中华小

3、型猪8只,雄性,体质量18~25kg。  112药物氯胺酮、安定、阿托品、戊巴比妥钠、肝素钠、利多卡因、欧乃派克、坏死特异性对比剂(EC60)、氯化钾、琼脂、氯化三苯基四氮唑(TTC)。  113器材PTCA所需材料包括各种导丝、导管、动脉鞘以及压力泵等,数字减影血管造影机、磁共振机、心电监护仪、呼吸机、气管插管、静脉泵、氧气瓶、手术器械包。  12方法  121麻醉过程肌肉注射安定1mg・kg-1、氯胺酮10mg・kg-1、阿托品1mg进行基础麻醉;静脉泵持续静脉滴注戊巴比妥钠01mg・(kg・min)-1维持麻醉。气管插管

4、后接呼吸机辅助通气(呼吸频率15次・min-1,潮气量400ml・次-1),接心电监护仪监测血压、心率和心电图。  122球囊堵闭冠状动脉过程肝素化后分别行左、右冠状动脉造影观察猪冠状动脉的分布情况。将PTCA球囊送至左回旋支第一钝缘支,先行缺血预处理,无明显异常反应后,再以3~6个大气压扩张球囊封堵血管,造影证实球囊远端血流中断。90min后将球囊抽成负压状态撤出,重新造影显示第一钝缘支远端血流再通。  123MRI扫描再灌注60min后,通过冠脉导管缓慢注入以生理盐水稀释的20mlECⅢ60(0005mmol・kg-1),作垂直于室间隔

5、的自心尖向心底的多层短轴面延迟强化扫描(层厚5mm,间距0mm),扫描范围覆盖整个左室。  124病理检查扫描结束后处死动物,完整取出心脏。垂直于心脏长轴,用组织大切片机自心尖向心底将琼脂固定塑形的心脏切成5mm厚的短轴面切片,然后行TTC染色。  125数据分析计算相对梗死面积比(MRI梗死区面积/TTC梗死区面积),均取3次测量平均值作为最终测量结果。数据以±s表示,采用SPSS115软件进行t检验,检验水准α=005(双侧),P<005具有统计学意义。  2结果  21急性心肌梗死模型建立冠脉造影显示试验猪的冠状动脉分支及其分布同人类极为相似,但其侧支循环较稀疏,吻合支

6、细小且较少。PTCA球囊成功导入冠状动脉左回旋支第一钝缘支,8只猪均完成球囊封堵90min及血流再通灌注(图1)。  图1球囊堵闭左回旋支第一钝缘支再灌注(略)  Fig1CoronaryangiogramsduringreperfusionoftheobtusemarginalbranchofLCXbyballoonocclusion  22MRI与TTC染色判定梗死区部位与范围对照MRI延迟强化区与TTC染色所示梗死区分布一致,均位于左旋支供血区的左室侧壁。与梗死面积评判金标准TTC染色比较,两者没有显著性差异(t=0329,P=0747,P>005)(图2、3)。  图

7、2ECⅢ60增强心脏MRI显示左室侧壁梗死区呈楔形高信号(略)  Fig2ECⅢ60enhancedcardiacMRIshoalmyocardiumappearedbrickredandtheinfarctedarea.  322呼吸管理猪呼吸频率和深度的改变是实验过程中常见的现象。当麻醉稳定、气道通畅、肺通气量适当时,猪的人工辅助呼吸是缓而深地平稳进行,从而有利于模型的建立,也有利于模型的评价和其他相关实验(如MRI)的顺利开展。当麻醉过浅或肺通气量不足时,可出现

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