代谢综合征研究进展、争论与问题论文

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1、代谢综合征研究进展、争论与问题论文.freeletabolicsyndrome，MS)的提出已有20余年，人们逐渐认识到MS对现代社会中人类健康的广泛威胁。尽管MS的定义、发生机制等还存在争议，但对代谢综合征的深入认识将会在健康保健、临床诊疗和疾病预防中发挥重大意义。由于国内缺乏较大规模的流行病学调查等基础数据，目前，MS相关研究同国外还存在一定差距。1MS概念与发展MS是一组以中心性肥胖、高血糖（糖尿病或糖调节受损）、血脂异常（包括高甘油三酯血症和/或低、高密度脂蛋白胆固醇血症）以及高血压等聚集发病，严重影响

2、机体健康的临床症候群，以多种代谢性疾病合并出现为临床特点；是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合。这些因素直接促进了动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生.freelmet提出上述病症的共同病理基础是胰岛素抵抗(IR)导致的糖及脂肪代谢紊乱，建议统称为“代谢综合征”。近几年，MS已被广泛认同是一个影响人类健康的重大卫生问题。根据国际糖尿病联盟（IDF）2005年公布的数据估计，世界人口的1/4有MS〔2，3〕，这一数据与美国第3次健康营养调查（NHANESⅢ）报告的23.9%患病率（美国人）非常吻合〔4

3、〕。S的工作定义〔5〕，2001年美国胆固醇教育计划成人治疗组第3次指南(NCEPATPⅢ)〔6〕对MS进行了定义，中华医学会糖尿病学分会及中国成人血脂异常防治指南也分别于2004年和2007年提出了我国自己的MS诊断工作定义〔7〕。2005年IDF也提出了全球新的MS诊断标准〔2〕。另一方面，世界几大权威学术组织，如美国心脏学会（AHA）和美国心、肺、血液研究所（NHLBI）、美国内分泌学院（ACE）、美国内分泌医师协会（AACE）和欧洲胰岛素抵抗研究组（EGIR）等均相继提出了MS的诊断标准，而且MS诊断

4、标准也已编入了国际疾病分类第9版临床修订版（ICD9，编码为277.7）。2005年，欧美两权威学术组织，美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD），分别以Kahn等〔8〕署名和以Gale〔9〕署名发表了联合声明和题为“代谢综合征的神话（Themythofmetabolicsyndrome）”的述评，认为MS不具有固定征状及其共同的病理基础或病因、其总危险性并不大于其各成分危险性之总和，并认为MS诊断标准（定义）缺乏科学性和严谨性，激起了国际学术界对MS的激烈讨论。美国内分泌学院（ACE）与美国

5、临床内分泌医师协会（AACE）、美国心脏学会和美国心肺血液研究所（AHA/NHLBI）〔10〕随后发表声明，认为MS是产生ASCVD及T2DM内源性危险因素的聚集，并非由单一因素引起，个体组成成分亦有很大差异。Zimmet等〔11〕也代表IDF发表了《代谢综合征，远非神话，而多为病因学之谜——IDF立场》论著，强调MS是一组病理征状，为提示某种病理基础的表征，而非一种疾病，其病因尚不明确。MS可以解释部分目前由心血管疾病（CVD）危险因素无法解释和当前治疗无法降低心血管危险事件发生的原因，并可以预测CVD和糖尿

6、病的长期危险性。尽管学术界对MS还存在分歧，但在临床实践和医疗卫生服务层面，MS的概念已广为医学界所接受并应用多年，尤其是已被临床及基层保健人员普遍接受，是保健人员用以检出和预防CVD及T2DM危险因素的重要方法，IDF甚至为保健人员提供了筛选危险人群的最简单办法——只测量腰围就行了。2MS发病机制及危害目前认为MS是多基因和多种环境因素交互作用所致的疾病，而IR被认为是MS一系列代谢异常的发病基础。肥胖、遗传异常、拮抗激素的作用、药物等许多因素均可导致IR，而肥胖尤其是中心性肥胖被认为是引起IR的始动因素。大

7、量资料表明，肥胖是T2DM、心血管疾病、高血压、血脂紊乱的重要危险因素。尤其是中心性肥胖，较之皮下脂肪型肥胖更易发生MS。腹腔内脂肪细胞对甘油三酯（TG）的摄取是皮下脂肪细胞的1.5倍；脂肪细胞还分泌一系列因子，如脂联素、抵抗素、瘦素、肿瘤坏死因子、白介素6、诱导型一氧化氮合酶、C反应蛋白、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子、血管紧张素原以及胆固醇酯转移蛋白等参与了IR、脂代谢紊乱、糖代谢异常、血管内皮功能损伤、炎症反应及高凝状态的发生机制，其中的大部分细胞因子主要由腹腔内脂肪组织分泌。Joas等〔14〕研究发现肾素血

8、管紧张素基因M325T表达的多态性可影响体内TC的合成，同时肾素血管紧张素系统的激活可能会增加IR和增加脂质代谢障碍，而血管紧张素转换酶受体抑制剂的应用能减少动脉粥样硬化和IR。核纤层蛋白基因存在多种变异，携带这些突变的人可导致IR并出现MS的临床表现〔15〕。另有研究表明：绝经后妇女雌激素水平下降，中年男性雄激素缺乏，均可引起早期胰岛素代谢紊乱，从而引发MS。下丘脑垂体肾上腺轴活