脂联素与代谢综合征的研究进展论文

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1、脂联素与代谢综合征的研究进展论文【关键词】脂联素代谢综合征胰岛素抵抗代谢综合征（MS）是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征，是近年来国内外共同关注的热点。研究发现［1］，脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所，而且是一个高度活跃的内分泌器官，其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素6（IL6）、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素(adiponectin)等。大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应，并促进MS及其并发症心血管

2、疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用［2-4］。本文就脂联素与MS关系作一综述。1脂联素概述1.1脂联素分子生物学特性脂联素是白色脂肪组织分泌的由244个氨基酸组成的活性多肽，由位于染色体3q27的apM1基因编码，亦被称为GBP28、AdipoQ和Acrp30。正常人血浆脂联素浓度可达5～30μg/mL.freelL,而正常体质量人群的血清脂联素平均水平是8.97μg/mL。血清脂联素水平与肥胖的相关性主要表现在内脏脂肪而不是皮下脂肪组织。体外研究表明［9］，培养的内脏脂肪细胞比皮下脂肪细胞分泌更

3、多的脂联素。在正常脂肪细胞的分化进程中，脂联素的基因表达上调，但在已分化的肥大脂肪细胞中其基因表达下调，提示在肥胖的发展过程中存在负反馈。这种结果是由肥胖患者体内高水平的其他脂肪细胞因子，如IL6，对脂联素基因表达的抑制作用造成的。实验证明［10］，长期服用TNFα阻滞剂的病人的血清脂联素浓度显著增高。此外，减重可以刺激脂联素水平的升高。研究证明［11］，对22例肥胖病人进行胃切割手术后，其体质量指数下降21%而血清脂联素水平增加46%。脂联素可直接调节糖脂代谢，降低葡萄糖、游离脂肪酸及三酰甘油的含量，减轻肥胖

4、患者体质量［12］。2.2脂联素与高血压目前，高血压患者血浆脂联素水平的高低与血压的相关性仍有争议。大多数研究认为原发性高血压（EH）患者血浆脂联素水平降低。Adamczak等［13］研究发现EH患者血浆脂联素水平明显低于对照组，而且血浆脂联素水平与收缩压、舒张压及平均动脉压呈负相关，认为脂联素可能在EH的发病中起一定作用。Takuya［14］等的研究也得出相同的结论，并且认为低脂联素血症是高血压发病的独立危险因素。但Mallamaci等［15］在中年男性高血压患者中发现，血浆脂联素水平明显升高，高血压患者的肌酐清

5、除率比正常对照组低，脂联素水平与肌酐清除率呈负相关。以上研究表明，血浆脂联素水平与高血压存在相关性，然而Yang等［16］对180位肥胖患者调查研究发现,血浆脂联素水平与腰臀比、BMI、胰岛素、三酰甘油水平呈负相关，而与血压及总胆固醇无相关关系。因此，血浆脂联素水平与高血压的关系目前仍不明确，需进一步临床试验研究。2.3脂联素与2型糖尿病2型糖尿病被认为是一种异源性的糖代谢异常性疾病，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱是其典型特征。脂联素具有拮抗胰岛素抵抗的作用从而在2型糖尿病的发生发展中起到保护作用。研究［17］表明

6、，脂联素基因敲除小鼠血糖和胰岛素浓度明显升高，而外源性补充脂联素可改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性。脂联素调节血糖代谢的机制与过氧化物酶体增生物激活受体PPARγ和单磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）介导的几种代谢途径有关。噻唑烷二酮类药物（TZD）是脂肪组织中PPARγ的激动剂，是有效的抗胰岛素抵抗药物，具有良好的胰岛素增敏作用。已有研究表明［18］，给予TZD后，培养的脂肪细胞和肥胖老鼠的脂肪组织中脂联素的基因表达均上调。TZD还可阻断TNFα对脂联素基因启动子的抑制作用，显著提高其活性［19］。长期用PPAR

7、γ的激动剂治疗可显著提高糖尿病小鼠血清中脂联素水平，而用PPARα激动剂氯贝特或二甲双胍治疗则没有这种作用［20］。目前，脂联素和PPARγ的关系尚不完全清楚，可能是由于PPARγ的激活诱导了前脂肪细胞分化为脂肪细胞并促进了三酰甘油的储存，导致脂联素基因表达的增加。脂联素的胰岛素增敏效应与促进脂肪酸氧化有关。研究表明［21］，脂联素既可促进单磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）和其下游信号分子乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化，还可促进PPARα上游效应分子p38MPK的磷酸化。ACC磷酸化可激活丙二酰辅酶A脱羧

8、酶，继而降低丙二酰辅酶A的含量。丙二酰辅酶A是肉毒碱棕榈酰转移酶1（CPT1）的变构抑制剂，CPT1是调节脂肪酰基辅酶A进入线粒体β氧化的酶，因此，脂联素可通过磷酸化AMPKACC而增加线粒体中脂肪酸的β氧化。资料显示［22］，PPARα主要分布于肝脏、心脏和骨骼肌，其激活可促进脂肪酸氧化、酮体生成、减少肝糖原分解。上述结果显示，脂联素可通过促进AM