人原发性直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及其生物学特性

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1、人原发性直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及其生物学特性作者：刘秋珍脱朝伟张宁杨波朱希伟王明耀【摘要】目的建立人原发性直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型，探讨其生物学特性。方法采用人直肠原发性恶性淋巴瘤切除术中的新鲜瘤组织块植入裸鼠的直肠黏膜层内，观察原位移植的成瘤率、移植瘤的侵袭和转移率。进行形态学(光镜、电镜)、免疫组织化学、染色体核型、流式细胞分析。结果依据ethodsHistologicallyfreshlymphomatissuesfromacaseofprimaryrectallymphomaucosaofnudemice.Tumorgenecity,invasion

2、,metastasis,morphology(lightmicroscopy,electronmicroscopyandimmunohistochemistry)andDNAcontentoforthotopicallytransplantedtumorsalignantlymphoma,anorthotopictransplantationmodelofhumanprimaryrectallymphoma(nonHodgkin's,Bcell)innudemice(HRBL0305)inationoftransplantedtumorsshophoma.CD19,CD20,C

3、D22andCD45berofchromosomeice.187nudemiceliquidnitrogencryopreservationetastasisrateetastasisratesofbothlymphnodeandceliacplantinganprimaryrectallymphomacouldautonomouslyandinvasivelygreofnudemice,andhematogenous,lymphnodeandceliacplantingmetastasesoccurred.Orthotopicallytransplantedtumorsantum

4、orinhistopathologicalandultrastructuralfeatures,DNAcontentandchromosomalkaryotype.ConclusionsThestudysuccessfullyestablishesanorthotopictransplantationmodelofhumanprimaryrectallymphomainnudemice.Inthismodel,theclinicopathologiccourseofhumanprimaryrectallymphomaandmetastasispatternofthemodelila

5、rtothoseoftheclinicalpatients.【Keyofrectum;Lymphoma;Neoplasmtransplantation;Neoplasmmetastasis;Diseasemodel原发性直肠恶性淋巴瘤发病率占全部胃肠道淋巴瘤的0.1%～2%，直肠恶性肿瘤的0.4%～4%，是消化道罕见的恶性肿瘤［1］。病因学和发病机制迄今尚不清楚。临床起病隐匿，易与直肠癌混淆，术前诊断困难，误诊率高，预后很差［2］。由于缺少可供直接研究的肿瘤组织标本和实验研究用的动物模型，原发性直肠恶性淋巴瘤与直肠其他肿瘤相比，其基础和临床研究的深度和广度仍很受限。为深入探讨直肠恶

6、性淋巴瘤的生物学行为，我们采用原发性直肠恶性淋巴瘤新鲜组织块裸鼠直肠原位移植及体内筛选的技术方法，成功地建立了能完全重现人直肠恶性淋巴瘤自然临床病理过程，且转移模式与临床患者相似的人原发性直肠恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型，命名为HRBL0305，旨在为直肠恶性淋巴瘤基础和临床研究提供理想动物模型平台，现报告如下。刘秋珍，等.人原发性直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及其生物学特性1材料与方法1.1实验动物BALB/Cnu/nu裸小鼠由中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院动物室提供。鼠龄3～5周，体重17～20g，雌雄兼用，在无特殊病原体(specificpathogenfree

7、,SPF)条件下的本院裸鼠室内饲养。1.2标本来源与处理原发性直肠恶性淋巴瘤新鲜组织标本由辽宁省肿瘤医院提供。取自1例49岁男性患者，手术证实为直肠弥漫浸润型恶性淋巴瘤，肠壁有十余处浸润病灶，为圆形或不规则形，直径约0.7～2.5cm，有的呈环形，均隆起于浆膜面，灰白色，瘤细胞浸润黏膜、黏膜下层、肌层，且多被侵袭破坏，整个肠壁增厚，灰白色。肠系膜淋巴结肿大互相粘连，肝脏见转移瘤结节。病理诊断：原发性直肠高度恶性淋巴瘤(非霍奇金B细胞)肝转移。无菌切取的原发灶和肝转移灶