人原发性直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及其生物学特性

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1、人原发性直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及其生物学特性作者：刘秋珍脱朝伟张宁杨波朱希伟王明耀【摘要】目的建立人原发性直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型，探讨其生物学特性。方法采用人直肠原发性恶性淋巴瘤切除术中的新鲜瘤组织块植入裸鼠的直肠黏膜层内，观察原位移植的成瘤率、移植瘤的侵袭和转移率。进行形态学(光镜、电镜)、免疫组织化学、染色体核型、流式细胞分析。结果依据WHO新的分类标准，建成1株人直肠原发性(非霍奇金B细胞性)恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型HRBL0305。移植瘤组织病理学为(非霍奇金B细胞性)高度恶性淋巴瘤，免疫组织化学示CD19、CD20、CD2

2、2、CD45阳性，CD3、CD7阴性，染色体56～69条，流式细胞DI值为1.57～1.61，均为异倍体。HRBL0305已传至31代，共移植裸鼠187只。其肿瘤移植生长率和液氮冻存复苏成活率均为100%。肝转移率为45.4%，淋巴结和腹腔种植转移率均为38.0%，移植瘤在裸鼠的直肠内自主侵袭性生长，发生血液转移、淋巴转移和腹腔内种植性转移。移植瘤组织病理学、超微结构的观察、流式细胞DNA含量测定及染色体核型的分析，表明与人源直肠恶性淋巴瘤细胞相一致。结论HRBL140305是首次建立成功的人直肠原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型。该模型完整地重现了人直肠原发

3、性恶性淋巴瘤的自然临床病理过程，且转移模式与临床患者相似。为研究直肠恶性淋巴瘤的生物学特性和实验治疗提供了理想动物模型平台。【关键词】直肠肿瘤恶性淋巴瘤肿瘤移植肿瘤转移疾病模型【Abstract】ObjectiveToestablishanorthotopictransplantationmodelofhumanprimaryrectallymphomainnudemiceandinvestigateitsbiologicfeatures.MethodsHistologicallyfreshlymphomatissuesfromacaseofprimaryrec

4、tallymphomaweretransplantedintorectalmucosaofnudemice.Tumorgenecity,invasion,metastasis,morphology(lightmicroscopy,electronmicroscopyandimmunohistochemistry)andDNAcontentoforthotopicallytransplantedtumorswerestudiedandkaryotypeanalyzed.ResultsAccordingtothenewWHOclassificationofmalig

5、nantlymphoma,anorthotopictransplantationmodelofhumanprimaryrectallymphoma(nonHodgkin's,Bcell)innudemice(HRBL0305)wassuccessfullyestablished.HistopathologicalexaminationoftransplantedtumorsshowednonHodgkin'sBcelllymphoma.CD19,CD20,CD22andCD45werepositive,butCD3andCD7werenegative.Th

6、enumberofchromosomewasbetween56and69.DNAindex(DI)was1.57～1.61(i.e.heteroploid).Sofar,HRBL0305hasbeenpassaged14for31generationsinnudemice.187nudemicewereusedfortransplantation.Boththegrowthrateaftertransplantationandresuscitationrateofcellsfromliquidnitrogencryopreservationwere100%.L

7、ivermetastasisratewas45.4%;metastasisratesofbothlymphnodeandceliacplantingwere38.0%.Transplantedhumanprimaryrectallymphomacouldautonomouslyandinvasivelygrewintherectumofnudemice,andhematogenous,lymphnodeandceliacplantingmetastasesoccurred.Orthotopicallytransplantedtumorswereconsisten

8、twiththeorig