hif1α和vegf的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系论文

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1、HIF1α和VEGF的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系论文吴晓慧，王顺祥，李建坤，彭利，张萌，肖冰【摘要】目的探讨HIF1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果HIF1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50.0%，显著高于癌旁（16.1%）和正常肝组织的（8.3%）（P=0.001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为80%.freela325(16.1)*0.00119(59.4)*0

2、.04417.08±9.31*0.001Normallivertissue121(8.3)*5(41.7)*15.22±6.38**paredondson分级法，其中Ⅰ、Ⅱ级29例，Ⅲ、Ⅳ级21例。另32例癌旁组织取自距肝癌组织边缘2cm以上的肝组织，12例正常组织作为对照。所有标本均用10%甲醛固定。1.2实验方法鼠抗人HIF1α为美国LABVISION公司产品，兔抗人VEGF为SantaCruz公司产品，兔抗人VIII因子相关抗原多克隆抗体为北京中杉金桥生物技术有限公司产品。固定好的组织标本脱水，石蜡包埋，常规病

3、理切片，4μm厚，HE染色，由有经验的病理医师诊断核实，选取含肿瘤组织标本的蜡块，采用常规免疫组化SP法进行免疫组化检测，同时设阳性和阴性对照：阳性对照为试剂公司提供的强阳性标本切片，阴性对照采用磷酸盐缓冲溶液(PBS)代替一抗。1.3免疫组化结果判定标准评分标准按Shimizu方法，对每张切片阳性细胞的阳性强度按无着色、淡黄色、棕黄色和棕褐色分别记0、1、2、3分，着色阳性面积按无着色、着色1/3、1/3～2/3、2/3分别记0、1、2、3分，然后根据两项记分之和判断其结果：≥3分为阳性。1.4MVD结果判定MVD计

4、数方法：采用VD值的组间显著性差异采用单因素方差分析和t检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1不同肝组织中HIF1α和VEGF蛋白的表达及MVD值肝癌组织中HIF1α阳性着色主要分布于细胞浆，小部分胞核中也有表达，分化程度越低着色程度越深，HIF1α在正常肝组织和癌旁肝组织胞浆中无着色或着色较浅，见图1~4。VEGF主要定位在胞浆，正常肝组织中无VEGF染色或染色较浅；不同分化程度的肝癌组织VEGF染色差别不明显，见图5~8。肝癌组织微血管染色数多于癌旁和正常肝组织，见图9~11。HIF1α和VEGF

5、在肝细胞癌中的表达显著高于癌旁和正常肝组织（P0.05）；肝癌组织MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P0.05），见表1。2.2HIF1α和VEGF蛋白表达及其与MVD的关系在肝细胞癌组织中HIF1α和VEGF阳性表达组MVD值均显著高于阴性表达组，且HIF1α和VEGF共同表达阳性组的MVD值高于HIF1α和VEGF共同表达阴性组（P0.05），见表2；HIF1α和VEGF蛋白的表达呈显著正相关（P0.05），见表3。表2肝癌组织中HIF1α和VEGF的表达与MVD的关系casesMVDtPHIF1αp

6、ositive2530.28±10.09negative2523.56±11.532.190.033VEGFpositive4029.03±10.50negative1020.07±4.842.840.007HIF1α/VEGFpositive2430.71±10.08negative918.30±4.293.550.001表3肝癌组织中HIF1α和VEGF表达的关系VEGFHIF1αpositivenegativeχ2Ppositivenegative2411698.000.0052.3HIF1α和VEGF蛋

7、白表达与肝细胞癌病理特征的关系HIF1α蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无肝内或淋巴结转移和AFP等无关（P0.05），但与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤的分化程度有关（P0.05）；VEGF蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、AFP及肿瘤分化程度等无关（P0.05），但与有无肝内或淋巴结转移、有无门静脉或胆管癌栓有关（P0.05），见表4。表4肝癌组织中HIF1α和VEGF的表达及其与肝癌临床病理特征的关系3讨论缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一，缺氧状态下，细胞内缺氧反应基因（VEGF、红细胞生成素、酪氨酸

8、羟化酶及参与糖酵解的酶类）转录和表达发生改变，从而对缺氧作出应激反应，使肿瘤细胞产生一系列适应性变化2。缺氧反应基因的调控主要是由HIF1来实现。HIF1α极不稳定，易被蛋白酶降解，常氧条件下半衰期小于10min，但在缺氧时半衰期显著延长。HIF1α决定HIF的活性，在肿瘤组织中广泛表达。Zhong等3分析179例肿瘤标本后