低分子肝素对copd大鼠模型肺组织icam1和mcp1表达影响论文

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1、低分子肝素对COPD大鼠模型肺组织ICAM1和MCP1表达影响论文陈霞佟丽程兆忠韩伟忠李斌【摘要】目的观察低分子肝素(LM1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)表达的影响。方法将1、MCP1的表达情况。结果所建COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。与COPD模型组比较，LM1)andmonocytechemoattractantprotein1(MCP1)inlungtissueofratsonarydisease(COPD).MethodsThirty1andMCP1munohistochemically.Resul

2、tsThepathologicalchangesintheCOPDmodelan.paredodelgroup,pathologicalchangesofthelungtissueinLM1andMCP1.KEY1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的表达，以探讨二者在气道炎症中的作用及低分子肝素(LM1抗体、兔抗大鼠MCP1抗体(武汉博士德生物工程有限公司)1.2实验分组与动物模型建立将LI，反映肺泡的平均直径)、平均肺泡数(MAN，反映肺泡的密度)以及肺泡腔与肺总面积比(PAA)，取5个视野的平均值代表所测指标。1.3.5ICAM1

3、、MCP1的检测采用两步法在石蜡切片上测ICAM1、MCP1的免疫组化表达，一抗为1∶100的ICAM1和MCP1多克隆抗体，二抗为生物素山羊抗兔IgG，阴性对照标本除以PBS代替一抗外，其他步骤与被测标本相同，阳性反应为胞浆中出现棕黄色颗粒。结果采用多功能彩色病理图像分析系统处理，每张切片在高倍镜下(400倍)随机选择含支气管的视野5个，测量支气管肺组织阳性染色区域的平均积分吸光度(A)值，取其平均值代表所测指标的蛋白表达情况。1.4统计学处理采用SPSS11.5及PPMS1.53统计软件对结果进行统计学分析，组间比较采用方差分析。2结果

4、2.1肺组织病理学改变正常对照组大鼠支气管肺组织上皮结构完整，支气管纤毛排列整齐，无杯状细胞明显增生，气管周围无炎症细胞浸润;肺泡结构完整，无扩张融合，无炎症表现，肺泡大小均匀一致。COPD模型组呈慢性支气管炎、肺气肿的特征性病理学改变：支气管黏膜纤毛柱状上皮细胞部分脱落、变性坏死，杯状细胞增生;黏膜下层及肌层大量炎症细胞浸润;部分支气管平滑肌明显增厚;管腔内充满大量中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及黏液分泌物，大部分肺泡扩张融合，肺泡壁变薄，肺泡直径增大，肺泡隔明显增厚，其中可见炎性细胞浸润，毛细血管扩张充血。LMLI和PAA大于正常对照组，MAN少于正常

5、对照组，差异有显著性(F=32.02～134.29，q=11.29～22.04，P0.01);LMLI和PAA小于COPD模型组，MAN大于COPD模型组，差异有显著性(q=4.82～6.92，P0.01);LMLI、PAA和MAN与正常对照组比较，差异均有显著意义(q=6.25～30.36，P0.01)。见表1。表1各组肺组织形态学测量结果比较2.3动脉血气测定COPD模型组动脉血PaO2低于正常对照组，PaCO2高于正常对照组，差异有显著性(F=36.27、43.96，q=11.89、13.11，P0.01);LM1、MCP1的表达与正常对照

6、组比较，COPD模型组ICAM1、MCP1表达增强，差异有显著性(F=32.08、56.36，q=4.37、14.95，P0.01);与COPD模型组比较，LM1、MCP1表达减弱，差异亦有显著性(q=6.87、8.68，P0.01)。见表4。表2各组大鼠动脉血气测定结果表3各组大鼠BALF中的细胞总数及分类表4各组支气管肺组织ICAM1和MCP1的表达结果比较3讨论COPD的发病机制十分复杂，目前认为与气道炎症、氧化应激和蛋白酶抗蛋白酶失衡有关，有效的抗炎治疗不但能够改善症状，而且能够延缓病程发展，因此抑制气道炎症也成为COPD治疗的

7、重要靶向之一。ICAM1属黏附分子中的免疫球蛋白超家族，主要表达于内皮细胞、上皮细胞及淋巴细胞等表面，正常情况下ICAM1呈低水平表达，但当受到炎症因子LPS、γ干扰素(IFNγ)以及肿瘤坏死因子α(TNFα)的刺激时，其表达短期内迅速增加。研究显示，ICAM1在COPD病人BALF、痰、血浆和肺组织中水平均有一定程度的升高45。曾春芳等6研究显示，ICAM1在COPD大鼠模型肺组织中表达明显增强，且与BALF中的白细胞数及中性粒细胞数呈显著正相关。本研究也证实了ICAM1在COPD大鼠模型肺组织呈阳性表达，表明ICAM1参与了中性

8、粒细胞在呼吸道募集，参与了COPD的炎症过程。MCP1是趋化性细胞因子CC家族中的一种，可以趋化单核巨噬