灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响论文

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1、灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响论文【摘要】目的观察灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响。方法分别给不同模型的小鼠灌胃给予灯盏乙素25～500mg·kg-1，1次/d。7～14d后，一次性腹腔注射不同剂量的对乙酰氨基酚和脂多糖,观察小鼠肝功能变化和致死情况。结果小剂量的灯盏乙素不影响对乙酰氨基酚所致小鼠肝功能损伤，但加大剂量后小鼠致死率明显升高；小剂量的灯盏乙素就能显著加重脂多糖所致小鼠肝功能损伤、明显增加脂多糖致小鼠死亡率。结论使用灯盏乙素治疗心或脑血管疾病，当病人遇到感染性疾病

2、时，要注意灯盏乙素的使用剂量，灯盏乙素的不当使用可能会加重脂多糖（内毒素）诱导的肝损伤；使用对乙酰氨基酚治疗各种疾病所致发热时，合用灯盏乙素也要注意灯盏乙素的使用剂量。【关键词】灯盏乙素对乙酰氨基酚脂多糖肝损伤致死率灯盏乙素（scutellarin）又名野黄芩苷.freela公司，批号：125K0112；ALT测定试剂盒购自南京建成生物制品研究所。1.3试剂与仪器Agilent8453紫外可见分光光度计；JY92-2D超声波细胞粉碎机，宁波新芝科技器研究所产品；TG-16M台式高速冷冻离心机，湖南赛特湘仪离心机仪器有限公司产品；电子

3、分析天平AE100，梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司产品；数显恒温水浴锅HH－8，国华电器有限公司产品；高速微量离心机LG16－icrosoftExcel统计软件进行分析处理。致死率采用χ2检验。3结果3.1灯盏乙素对正常小鼠血清ALT的影响灯盏乙素200mg·kg-1剂量组小鼠血清ALT活性，与正常组比较，无显著性差异（P0.05）。结果见表1。表1灯盏乙素对正常小鼠血清ALT的影响3.2灯盏乙素对APAP致肝损伤小鼠肝脏指数和ALT的影响灯盏乙素各个剂量组与模型组比较肝脏指数均无明显差异(P0.05）。模型组小鼠血清ALT活性

4、显著升高，与正常组比较，P0.001。灯盏乙素各个剂量组血清ALT活性与模型组比较，无显著性差异（P0.05）。结果见表2。3.3灯盏乙素对LPS致肝损伤小鼠脏器指数和ALT的影响LPS致肝损伤模型组小鼠与正常组比较，肝脏指数没有显著性差异（P0.05）。而灯盏乙素50，100mg·kg-1两个剂量组与模型组比较，肝脏指数均明显升高（P0.05）。各组脾脏指数比较均无明显差异（P0.05）。LPS致肝损伤模型组小鼠胸腺指数与正常组相比，无显著性差异（P0.05），而灯盏乙素50，100mg·kg-1两个剂量组与模型组比较，能显著降低

5、模型组小鼠的胸腺指数（P0.01）。LPS致肝损伤模型组小鼠，血清ALT活性显著升高，与正常组比较，P0.001。说明模型建立成功。灯盏乙素50，100mg·kg-1两个剂量组与模型组比较，血清ALT活性显著升高（P0.01）。结果见表3。表2灯盏乙素对APAP致肝损伤小鼠肝脏指数和ALT的影响表3灯盏乙素对LPS致肝损伤小鼠脏器指数和ALT的影响与正常组比较，***P0.001；与模型组比较，#P0.05，##P0.01；n=123.4灯盏乙素对APAP致死率的影响模型组小鼠死亡率为56.3%，灯盏乙素各个剂量组的死亡率均高于模型

6、组，并随着剂量的增大而呈上升趋势。χ2检验显示，灯盏乙素250，500mg·kg-1剂量组死亡率与模型组比较，有显著性差异（P0.05或P0.01）。结果见表4。表4灯盏乙素对APAP致死率的影响与模型组比较，#P0.05，##P0.01；n=203.5灯盏乙素对LPS致小鼠死亡率的影响观察注射LPS后各个时间段小鼠死亡率可见，注射LPS12h后，模型组和灯盏乙素中剂量组均无小鼠死亡，灯盏乙素低、高剂量组略有死亡，24h后，模型组小鼠死亡率达到45%，但灯盏乙素低、中、高剂量组死亡率分别为70%，50%，70%，均高于模型组。36，

7、48h后模型组和灯盏乙素低剂量组死亡率没有升高，灯盏乙素中、高剂量组略有升高。结果见表5。表5灯盏乙素对LPS致小鼠死亡率的影响4讨论解热止痛药是我国消耗量最多的药物品种之一。扑热息痛（Paracetamol，Par）即对乙酰氨基酚（acetaminphen，APAP）是世界卫生组织推荐的，为临床常用的苯胺类解热镇痛药。随着APAP在临床上的广泛应用,APAP中毒已成为常见的药物性中毒。在欧美等发达国家，APAP中毒排在药物性中毒的首位。APAP中毒在临床上主要表现为肝脏肿大，肝功能受损，直至肝细胞坏死，肝功能衰竭，愈后极差［8］。

8、扑热息痛小剂量不会引起肝损伤，当大剂量使用时，其与葡萄糖醛酸或硫酸结合饱和后，剩余的扑热息痛经细胞色素P450代谢生成过量的对乙酰基苯醌（NAPQI），NAPQI能与谷胱甘肽（GSH）结合解毒，但当GSH含量少于20%时，过剩的NAP