灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和

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1、灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和【摘要】目的观察灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响。方法分别给不同模型的小鼠灌胃给予灯盏乙素25～500mg·kg-1，1次/d。7～14d后，一次性腹腔注射不同剂量的对乙酰氨基酚和脂多糖,观察小鼠肝功能变化和致死情况。结果小剂量的灯盏乙素不影响对乙酰氨基酚所致小鼠肝功能损伤，但加大剂量后小鼠致死率明显升高；小剂量的灯盏乙素就能显著加重脂多糖所致小鼠肝功能损伤、明显增加脂多糖致小鼠死亡率。结论使用灯盏乙素治疗心或脑血管疾病，当病人遇到感染性疾病时，要注意灯盏乙素的使用剂量，灯盏乙素的不当使用可能会加重脂多糖（内毒素

2、）诱导的肝损伤；使用对乙酰氨基酚治疗各种疾病所致发热时，合用灯盏乙素也要注意灯盏乙素的使用剂量。【关键词】灯盏乙素对乙酰氨基酚脂多糖肝损伤致死率灯盏乙素（scutellarin）又名野黄芩苷，是菊科植物短葶飞蓬的干燥全草（灯盏细辛）中提取的黄酮类有效成分［1］。灯盏乙素具有增加血流量、改善微循环、扩张血管、降低血粘度、降血脂、促纤溶、抗血栓、抗血小板凝聚等作用，临床上被广泛用于脑血栓、冠心病心绞痛等缺血性心脑血管疾病的治疗［1］。另有大量的研究表明黄酮类化合物对多种实验性肝损伤模型均有保护作用［2］。我们对灯盏乙素对各种实验型肝损伤模型的作用进行了深入研究后发现灯盏乙素可改善脑缺血再灌注

3、后所致的肝功能损伤［3］,且能显著抑制卡介苗（BCG）+脂多糖（LPS）所诱导的免疫性肝损伤［4］，还对利福平和异烟肼合用致小鼠肝损伤具有明显的保护作用［5］。本课题进一步考察灯盏乙素对扑热息通（APAP）和单用脂多糖（LPS）对小鼠肝功能和致死率的影响，为开发和临床合理使用灯盏乙素提供初步的实验依据。1材料与仪器1.1动物健康雌雄各半昆明种小鼠，体重18～22g，SPF级，购自广西壮族自治区食品药品检验所实验动物中心，合格证号：SCXK桂2003-0001。1.2药物灯盏乙素（98.81％）购自云南玉溪万方天然药物有限公司，批号：051202；扑热息痛（APAP）购自美国Sigma公司

4、，批号：125K0112；ALT测定试剂盒购自南京建成生物制品研究所。1.3试剂与仪器Agilent8453紫外可见分光光度计；JY92-2D超声波细胞粉碎机，宁波新芝科技器研究所产品；TG-16M台式高速冷冻离心机，湖南赛特湘仪离心机仪器有限公司产品；电子分析天平AE100，梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司产品；数显恒温水浴锅HH－8，国华电器有限公司产品；高速微量离心机LG16－icrosoftExcel统计软件进行分析处理。致死率采用χ2检验。3结果3.1灯盏乙素对正常小鼠血清ALT的影响灯盏乙素200mg·kg-1剂量组小鼠血清ALT活性，与正常组比较，无显著性差异（P>

5、0.05）。结果见表1。表1灯盏乙素对正常小鼠血清ALT的影响3.2灯盏乙素对APAP致肝损伤小鼠肝脏指数和ALT的影响灯盏乙素各个剂量组与模型组比较肝脏指数均无明显差异(P>0.05）。模型组小鼠血清ALT活性显著升高，与正常组比较，P<0.001。灯盏乙素各个剂量组血清ALT活性与模型组比较，无显著性差异（P>0.05）。结果见表2。3.3灯盏乙素对LPS致肝损伤小鼠脏器指数和ALT的影响LPS致肝损伤模型组小鼠与正常组比较，肝脏指数没有显著性差异（P>0.05）。而灯盏乙素50，100mg·kg-1两个剂量组与模型组比较，肝脏指数均明显升高（P<0.0

6、5）。各组脾脏指数比较均无明显差异（P>0.05）。LPS致肝损伤模型组小鼠胸腺指数与正常组相比，无显著性差异（P>0.05），而灯盏乙素50，100mg·kg-1两个剂量组与模型组比较，能显著降低模型组小鼠的胸腺指数（P<0.01）。LPS致肝损伤模型组小鼠，血清ALT活性显著升高，与正常组比较，P<0.001。说明模型建立成功。灯盏乙素50，100mg·kg-1两个剂量组与模型组比较，血清ALT活性显著升高（P<0.01）。结果见表3。表2灯盏乙素对APAP致肝损伤小鼠肝脏指数和ALT的影响表3灯盏乙素对LPS致肝损伤小鼠脏器指数和ALT的影响与正常组比

7、较，P<0.001；与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01；n=123.4灯盏乙素对APAP致死率的影响模型组小鼠死亡率为56.3%，灯盏乙素各个剂量组的死亡率均高于模型组，并随着剂量的增大而呈上升趋势。χ2检验显示，灯盏乙素250，500mg·kg-1剂量组死亡率与模型组比较，有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。结果见表4。表4灯盏乙素对APAP致死率的影响与模型组比较，#P<0