佐药的现代研究近况论文

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1、佐药的现代研究近况论文【摘要】方剂中配伍佐药或可加强君、臣药的治疗作用,或能解除一些次要的兼证,或对君、臣药的毒性、烈性与偏性发挥制约作用,或在病重邪甚之时缓解可能出现的拒药反应等等。佐药的现代研究对于阐明方剂的配伍作用机理具有重要意义,也是开发中药新药,增强临床用药安全性的必备研究。该文就近10年来佐药的药效和药物代谢方面的研究加以总结分析,以期引起更多中医药研究工作者的关注,进一步提高佐药的研究水平。【关键词】佐药配伍增效减毒药物代谢佐药是方剂的组成部分之一.freelg/g,吴茱萸加人参煎液0.2410mg/g,吴茱萸、生姜和大枣煎液0.3350mg/g,全方煎液0.3637mg/g,

2、这些数据说明佐药生姜能够增加吴茱萸碱的煎出量,进而加强了全方的药效。丁选胜等[6]以人参白虎汤中发挥临床疗效的主要成分之一钙离子为指标,采用直接滴定法观察方中药物的不同配伍组合对于钙离子煎出量的影响,实验显示人参、知母、石膏煎出液的钙离子含量为21.031mg/l,加入佐药甘草、粳米后煎出液的钙离子含量增加到31.325mg/l。上述研究结果从不同方面为方剂配伍理论中有关佐药加强君药、臣药的治疗作用,解除次要兼症的认识提供了现代科学依据。1.2减毒作用制约君、臣药的毒性、烈性是佐药独具特色的作用,通过降低君、臣药毒性成分的溶出量来降低毒性是其主要作用机理。如成明建等[7]以温脾汤中君药附子的

3、主要成分之一乌头碱为指标,来研究不同配伍对乌头碱溶出量的影响,结果显示单味附子乌头碱的煎出量为0.1483mg,而配伍甘草后,乌头碱的煎出量为0.0687mg,表明甘草对于附子毒性的制约作用机理可能与二药配伍后乌头碱的煎出量减少有关。裴妙荣等[8]将一定剂量的附子、干姜与6种不同剂量的甘草进行组合,得到6个不同配伍的四逆汤,再以乌头碱含量为指标研究甘草的解毒作用,结果显示乌头碱含量与甘草的配伍剂量呈高度负相关,说明甘草在四逆汤中对于缓解附子的毒性确有举足轻重的作用。徐建东等[9]将大黄附子汤中的药物及煎煮方法进行不同组合,配伍成7种组方:附子、附子+大黄+细辛(合煎)、附子+大黄(合煎)、附

4、子+细辛(合煎)、附子+大黄(单煎)、附子+细辛(单煎)、附子+大黄+细辛(单煎),采用不同的提取工艺,应用紫外分光光度法,以乌头碱含量为指标研究大黄附子汤中各药的配伍作用,结果显示大黄附子汤中配伍佐药细辛后,乌头碱的溶出量减少,从而降低了由乌头碱毒性导致的对机体的影响。胡小鹰等[10]用乌头碱诱导小鼠心律失常后,为其注射甘草总黄酮,结果显示与对照组相比注射甘草总黄酮(50mg/kg)可以使心律失常潜伏期延长26.3%,甘草总黄酮加倍(100mg/kg)可以使心率失常潜伏期延长45.1%,从药效学方面证实甘草可以拮抗乌头碱引发的心律失常。上述实验研究为佐药制约君、臣药的毒性提供了现代科学依据

5、。2药物代谢研究这方面的研究思路主要是以君药的某一效应成分为指标,来探讨佐药对于君药体内过程的影响,进而说明佐药的配伍意义。如贺丰等[11]以君药的有效成分麻黄碱的药代学参数(吸收速率常数K01、消除速率常数K10、半衰期t1/2、达峰时间tmax、达峰浓度Cmax、表观分布容积V、清除率CL、曲线下面积AUC)为指标,采用GC-MS法测定受试者血浆中麻黄碱的浓度-时间数据,选用药代软件ax值,说明杏仁可以延缓麻黄碱的吸收;并可以极显著提高Cmax,AUC值,说明杏仁可以促进人体对麻黄碱的吸收利用程度;极显著降低表观分布容积,CL-F值,说明杏仁有利于减少麻黄碱在体内的蓄积,影响主要不良反应

6、来源物质麻黄碱的吸收速率,提示杏仁可以减轻君药的峻烈之性,避免毒性出现,杏仁影响麻黄碱与药效相关的参数,提示其可以协助君药来加强治疗作用。贺丰等[12]对麻黄汤中伪麻黄碱的研究也显示杏仁的配伍可以促进人体对伪麻黄碱的吸收利用,保证体内维持一定药量,减少体内蓄积,从而起到了增效减毒作用。谢跃生等[13]研究了六味地黄汤不同配伍对马钱素药物动力学的影响,从吸收速度指标Cmax、Tmax和t1/2ka来看,配伍佐药丹皮的一补一泻汤(吴茱萸、丹皮)和全方汤在体内的吸收速度都较单味吴茱萸汤快,从吸收程度指标AUC和Cmax来看,一补一泻汤(吴茱萸、丹皮)和全方汤对马钱素的吸收程度较单味吴茱萸汤低,表明

7、方中“泻”药对于君、臣药的制约作用机理,可能与改变复方中主要有效成分在人体内的吸收或消除有关。以上研究从药物在体内的代谢方面说明了佐药在复方中的配伍意义。3前景展望近年来有关佐药的配伍作用已逐渐引起中医药研究工作者的关注,也取得了一些颇有意义的成果。尽管目前相关研究涉及到的方剂数量不多,研究工作亦不够系统和深入,但却足以反映佐药在方剂配伍中的重要意义,提示佐药的配伍研究是阐明中药复方作用机理的重要环节和良好切

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