佐药的现代研究近况

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1、佐药的现代研究近况【关键词】佐药配伍增效减毒药物代谢　　佐药是方剂的组成部分之一，具有多方面的配伍意义。通过佐药的合理应用，或可加强君、臣药的治疗作用，或能解除一些次要的兼证，或对君、臣药的毒性、烈性和偏性发挥制约作用，或在病重邪甚之时缓解可能出现的拒药反应等等。佐药在方剂中的地位虽然比不上君药与臣药，但其重要意义却不亚于君、臣药，尤其是作为“佐制药”与“反佐药”的职能，更是其它类药物所不能替代的，也是中药复方配伍的重要特色。所以何廉臣在《存存斋医话稿》序中写道：“选药制方，心思周到，往往一味佐药亦费几许时刻思想而得，一得即全方灵透，历验如神。”因

2、而，对于佐药配伍作用的研究，有助于阐明方剂作用机理，揭示方剂配伍规律，对于研发安全有效的中药新药等亦具有重要的科学意义与应用价值。本文拟通过对近10年来有关佐药药效和药物代谢报道文献的总结与分析，探讨佐药的研究思路与方法，以期进一步提高佐药的研究水平。　　1药效研究　　1.1增效作用增强君药、臣药的药效，是佐药的重要配伍目的，此类研究一是通过拆方观察方剂中配伍某类佐药与否对模型动物药效的影响，二是观察配伍佐药对复方主要成分的影响，从而反映佐药在方剂中的增效作用。如马艳春等［1］以小鼠的酚红排出量为指标来研究麻黄汤中各药配伍的祛痰作用，结果显示，与空

3、白对照组相比较酚红排出量的增加比率为，全方：89.2％，去杏仁组：63.1％，杏仁加倍组：44.4％，表明佐药杏仁可以增强全方的祛痰作用且与剂量有一定的相关性。罗佳波等［2,3］在观察麻黄汤不同配伍对小鼠、大鼠发汗作用影响的研究中，发现杏仁对麻黄汤的发汗作用并未起到增效作用。上述研究结果表明麻黄汤中佐药杏仁的配伍作用主要反映在止咳化痰方面。宁黎丽等［4］以硫酸铜家鸽呕吐模型的第1次呕吐时间和1h内呕吐次数为指标，观察吴茱萸汤中各药的止呕作用，通过对实验数据的逐步回归分析和方差分析，发现佐药生姜可增强吴茱萸汤的降逆止呕与镇痛作用，但有关止呕作用的回归

4、系数较大，说明生姜的配伍作用主要在于增强复方的止呕作用。吴茱萸碱是吴茱萸汤君药吴茱萸的主要成分之一，赵冬梅等［5］运用高效液相色谱检测其在不同配伍和不同煎煮条件下的煎出量，结果显示吴茱萸碱含量分别为：单味吴茱萸煎液0.2207mg/g，吴茱萸加人参煎液0.2410mg/g，吴茱萸、生姜和大枣煎液0.3350mg/g，全方煎液0.3637mg/g，这些数据说明佐药生姜能够增加吴茱萸碱的煎出量，进而加强了全方的药效。丁选胜等［6］以人参白虎汤中发挥临床疗效的主要成分之一钙离子为指标，采用直接滴定法观察方中药物的不同配伍组合对于钙离子煎出量的影响，实验显

5、示人参、知母、石膏煎出液的钙离子含量为21.031mg/l，加入佐药甘草、粳米后煎出液的钙离子含量增加到31.325mg/l。上述研究结果从不同方面为方剂配伍理论中有关佐药加强君药、臣药的治疗作用，解除次要兼症的认识提供了现代科学依据。　　1.2减毒作用制约君、臣药的毒性、烈性是佐药独具特色的作用，通过降低君、臣药毒性成分的溶出量来降低毒性是其主要作用机理。如成明建等［7］以温脾汤中君药附子的主要成分之一乌头碱为指标，来研究不同配伍对乌头碱溶出量的影响，结果显示单味附子乌头碱的煎出量为0.1483mg,而配伍甘草后,乌头碱的煎出量为0.0687mg

6、,表明甘草对于附子毒性的制约作用机理可能与二药配伍后乌头碱的煎出量减少有关。裴妙荣等［8］将一定剂量的附子、干姜与6种不同剂量的甘草进行组合，得到6个不同配伍的四逆汤，再以乌头碱含量为指标研究甘草的解毒作用,结果显示乌头碱含量与甘草的配伍剂量呈高度负相关，说明甘草在四逆汤中对于缓解附子的毒性确有举足轻重的作用。徐建东等［9］将大黄附子汤中的药物及煎煮方法进行不同组合，配伍成7种组方：附子、附子+大黄+细辛（合煎）、附子+大黄（合煎）、附子+细辛（合煎）、附子+大黄（单煎）、附子+细辛（单煎）、附子+大黄+细辛（单煎）,采用不同的提取工艺,应用紫外分

7、光光度法，以乌头碱含量为指标研究大黄附子汤中各药的配伍作用,结果显示大黄附子汤中配伍佐药细辛后，乌头碱的溶出量减少，从而降低了由乌头碱毒性导致的对机体的影响。胡小鹰等［10］用乌头碱诱导小鼠心律失常后，为其注射甘草总黄酮，结果显示与对照组相比注射甘草总黄酮(50mg/kg)可以使心律失常潜伏期延长26.3％，甘草总黄酮加倍(100mg/kg)可以使心率失常潜伏期延长45.1％，从药效学方面证实甘草可以拮抗乌头碱引发的心律失常。上述实验研究为佐药制约君、臣药的毒性提供了现代科学依据。　　2药物代谢研究　　这方面的研究思路主要是以君药的某一效应成分为指

8、标，来探讨佐药对于君药体内过程的影响，进而说明佐药的配伍意义。如贺丰等［11］以君药的有效成分麻黄碱的药代学参数（吸收速率