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1、大蒜素治疗心血管疾病临床与实验研究进展论文.freelg和硝酸甘油5mg加入5%葡萄糖注射液500mL静脉点滴,1次/d,疗程10d。结果治疗组症状改善有效率为83.7%,心电图改善有效率为58.1%。虽与对照组无显著差异,.freelg加5%葡萄糖注射液500mL缓慢静脉滴注,1次/d,连用5d。结果早搏明显减少,有效率为88%,其中以室上性早搏效果较好；在不同病因中,以病毒性心肌炎和冠心病效果较好,治疗后24h总心率下降不明显,但P-R间期和Q-T间期显著延长。表明大蒜素可能是通过延长心肌细胞的有效不应期而发挥抗心律失常作用。1.4动脉粥样硬化Cheng等7观察了大蒜素对原发
2、性高血压合并冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响,将79例患者随机分为大蒜素加福辛普利治疗组和福辛普利对照组,每6个月做超声检查颈动脉粥样硬化斑块变化,ELISA法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和高敏C反应蛋白(hs-CRP),共观察52周。结果治疗组的复合斑块数量、积分,血管内、中膜厚度,血清ICAM-1和hs-CRP均较对照组显著降低。表明大蒜素能在一定程度上稳定颈动脉粥样硬化斑块并对原发性高血压合并冠心病患者有确切的血管保护作用。1.5病毒性心肌炎蓝氏等8为观察大蒜素注射液对急性病毒性心肌炎的临床疗效和细胞免疫的影响,将60例患者随机分为2组,治疗组给大蒜素注射
3、液治疗,对照组用病毒唑治疗,疗程14d。结果治疗组在改善患者临床症状、改善心电图异常ST-T、降低心肌酶学指标、改善左心室功能状态等方面优于对照组；治疗组CD3+、CD4+、CD8+及CD56细胞数量较对照组显著增高。表明大蒜素能提高细胞免疫,减少心肌损伤,改善患者临床状况和心功能状态。2实验研究2.1抗心肌缺血-再灌注损伤2.1.1整体动物模型研究大蒜素是大蒜发挥活血化瘀作用的主要有效成分之一,对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。廖氏等9结扎家兔冠状动脉前降支根部60min后,再灌注60min,动态观察不同剂量大蒜素对心功能与心电图的影响,发现大蒜素组家兔左室内压力变化最大速度(
4、±dp/dtmax)、左室内压力为5.3kPa时的压力微分(dp/dt-DP40)及左室内压力峰值(LVSP)均明显升高,左室舒张末期压(LVEDP)、左室射血时间及等容舒张期压力下降时间常数显著降低,以大蒜素大剂量组疗效最为明显,可降低心电图胸前V1～6导联ST段抬高总∑ST值。表明大蒜素注射液对家兔急性心肌缺血-再灌注损伤时的心功能具有良好的保护作用,其疗效与剂量存在对应关系,以24mg/kg时的疗效最为明显。贾氏等10报道,大蒜素能降低犬复灌后30min的主动脉收缩压、平均动脉压、左室收缩压、±dp/dtmax和心脏做功。可见,大蒜素通过以下4个方面药理作用对缺血-再灌注损
5、伤心肌起保护作用：①保护缺血-再灌注心脏收缩舒张的协调性。大蒜素给药后至复灌120min±dp/dt均呈下降趋势,但比值基本保持不变,而对照组比值进行性下降。②保护性抑制心血管系统功能。动脉收缩压、动脉舒张压、平均动脉压、左室舒张压、左室收缩压、±dp/dtmax等均与心肌耗氧量有关,而心肌耗氧量减少,有利于缺血-再灌注心脏功能的恢复,大蒜素能降低上述指标。③降低心脏的后负荷。心脏后负荷的降低有利于减少心肌耗氧量,增加心肌对缺血的耐受。④降低冠脉灌注压。再灌注时冠脉灌注压的降低可防止迅速再灌注导致的再灌注损伤。傅氏等11采用心肌梗死重量占危险区心肌重量的百分比(I/R)和心肌超微
6、结构作为心肌梗死损伤指标,观察大蒜素(1、0.5mg/kg)对预处理24h后实验性兔心肌梗死损伤的延迟保护作用,结果1mg/kg剂量大蒜素延迟预处理能显著减少I/R比值达30.62%,并明显改善坏死区心肌的超微结构。表明大蒜素对实验性兔心肌梗死模型能够模拟缺血预处理延迟保护作用,具有药物预处理的潜在价值。李氏等12采用鼠心冠脉左前降支结扎法制作缺血-再灌注模型,运用半定量RT-PCR方法对心肌过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA的表达情况进行分析,观察了大蒜素对实验性大鼠缺血-再灌注心肌梗死面积及PPARα表达的影响。结果大蒜素组心肌梗死面积显著减少,并且心肌PPA
7、RαmRNA及蛋白表达水平显著上调。表明大蒜素可显著减少实验性大鼠缺血-再灌注后梗死面积,并使心肌中PPARα显著上调。汪氏等13采用大鼠心肌缺血-再灌注模型,观察发现大蒜素长循环脂质体能显著缩小缺血-再灌注大鼠心肌梗死范围,降低血浆肌酸激酶(CK)水平和心肌髓过氧化酶(MPO)活力,减轻电镜下心肌中性粒细胞浸润。表明大蒜素长循环脂质体对于缩小心肌梗死范围、减轻心肌坏死有良好作用,其机制与抑制中性粒细胞介导的急性炎症反应有关。2.1.2心肌细胞水平研究傅氏等14采用细胞存活率、乳
