醋酸泼尼松结肠定位肠溶片的制备与质量控制论文

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1、醋酸泼尼松结肠定位肠溶片的制备与质量控制论文糖皮质激素是治疗溃疡性结肠炎(UC)不可或缺的药物，目前治疗UC诱导缓解的主要药物是糖皮质激素,对于重度UC和暴发型UC，糖皮质激素治疗是首选的治疗方法，治疗效果达60%～83.9%,对于轻度患者，尽早使用激素，可防止病情向中、重度发展；对于中度患者，应足量使用激素，防止向重度发展1。醋酸泼尼松具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用,为提高其对UC的疗效.freelL→1000mL；人工肠液:pH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)；人工结肠液:pH7.8的PBS。2方法2.1肠溶片的制备2.1.1片芯的制备预试验

2、后，以稀释剂、崩解剂和粘合剂设计了3因素3水平的正交设计以优化处方,按确定的处方，将主药与辅料混合均匀，以不同粘合剂制粒，干燥，整粒，加入滑石粉和硬脂酸镁,压片，即得。每片含醋酸泼尼松5mg。2.1.2包衣预试验后，根据文献2选用丙烯酸树脂型EudragitS-100为包衣材料，在高效薄膜包衣机中进行包衣，其工艺条件为：转速3-6r/min，雾化压力0.25Mpa，包衣过程中随时调整进风温度，使出风温度保持在45℃以内，逐步将转速调整至6r/min,包衣增重为素片的10%，包衣片降至常温后关机，将包好的薄膜衣片装入洁净的干布袋内，置干燥器内存放24h

3、。2.2含量测定3取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于醋酸泼尼松5mg），置50mL量瓶中，加甲醇30mL，充分振摇使醋酸泼尼松溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸泼尼松对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。2.3含量均匀度取本品1片，置50mL量瓶中，加甲醇适量，超声使醋酸泼尼松溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液20μL，照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的含量

4、。2.4释放度的测定由于本品释放度检查需要在3种不同溶液中进行，故采用转篮法测定释放度，以方便置换释放介质，观察该片在不同溶液中的崩解情况，并测定释放度。按照中国药典2010年版二部溶出度测定法第二法的(二)法，以人工胃液600mL为溶剂，转速100rmin－1，依法操作，2h时检查崩解情况并立即弃去人工胃液，加入pH6.8的PBS，继续测定，3h时检查崩解情况并立即弃去pH6.8的PBS，加入pH7.8的PBS与0.25%十二烷基硫酸钠的混合溶液6000mL，继续测定，分别在5、10、20、30、45、60min各取液2mL，并及时在容器中补充新介

5、质2mL，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取醋酸泼尼松对照品10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加无水乙醇10mL，振摇使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μL，照含量测定项下的方法，依法测定。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。3结果3.1片芯处方正交试验在预试验的基础上，选用L9(33)表进行试验，3因素分别为稀释剂(A)、崩解剂(B)和粘合剂(C)，因素水平见表1，结果见表2,方差分析见表3。表1正交试验因素水平方差分析结果表明，各因素对醋酸泼尼松溶出度的影

6、响大小顺序为ACB，以综合评分最高为评判标准，应选A3B1C3，处方如下:以微晶纤维素PH101:乳糖为1:1为稀释剂,羧甲淀粉钠为崩解剂,聚维酮为粘合剂效果最好。3.2肠溶片的制备按处方称取已过120目筛的醋酸泼尼松与适量乳糖研匀后按等量递加法混匀,加入剩余乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混合均匀，以5%聚维酮的乙醇溶液制软材，20目尼龙筛制粒，70℃干燥，18目筛整粒，加入滑石粉和硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，晾片，包装，即得。3.3含量测定不同批次醋酸泼尼松结肠定位肠溶片含量测定结果，见表4。表4样品含量测定结果（n=3）3.4均匀度的测定经测定本品

7、10片的含量均匀度，A+1.8S=4.82＜15,符合规定。3.5释放度的测定3批醋酸泼尼松结肠定位肠溶片在1h的释放结果见图1。图1醋酸泼尼松结肠定位肠溶片的释放曲线4讨论醋酸泼尼松在水中不溶解,为增加醋酸泼尼松的溶出度,..将醋酸泼尼松过120目筛,在微晶纤维素PH101与普通微晶纤维素和微晶纤维素PH102的对比试验中，以微晶纤维素PH101最好；聚维酮对于疏水性药物，不但易于湿润，并且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于片剂的崩解和药物的溶出4。选用乳糖作为稀释剂,同主药按等量递加法混和研匀，可使制剂均匀和主药粒径减小以促进溶出。本实验通

8、过正交试验筛选表明，采用正交设计，以醋酸泼尼松溶出度为指标评价处方的优劣，最反映片剂的质量优劣，从而提高药物