四君子汤预处理对急性心肌缺血大鼠的保护作用研究论文

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1、四君子汤预处理对急性心肌缺血大鼠的保护作用研究论文曾振兴,黄勇其,钱海兵【摘要】目的探讨四君子汤预处理对急性心肌梗塞的保护作用。方法四君子汤预处理后,以结扎左冠状动脉制作大鼠急性心肌缺血模型,通过观察四君子汤对急性心肌缺血大鼠心肌梗塞面积、血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)含量的影响,探讨四君子汤预处理对急性心肌缺血的保护作用。结果四君子汤预处理可以缩小心肌梗塞面积,降低血浆中LDH、CK、MDA含量。结论四君子汤预处理对大鼠急性心肌缺血具有保护作用。【关键词】四君子汤;心肌梗塞;乳酸脱氢酶;肌酸激酶;丙二醛缺血性

2、心脏病是由冠状动脉供血不足,心肌急剧、暂时缺血缺氧所引起.freelsInc)。2方法2.1动物分组大鼠随机分为假手术组、模型组、四君子汤(SJZT)高、低剂量组和地奥心血康(DAXXK)组。2.2供试药品制备人参、白术、茯苓、炙甘草共同浸泡、煎煮、去渣,浓缩至药液浓度为1g/ml(含生药),4℃保存备用;地奥心血康胶囊,成都地奥制药集团有限公司生产,批号:0408046,每粒含甾体总皂苷100mg,临用前取胶囊内容物用蒸馏水配成所需浓度混悬液。2.3给药方法造模前7d连续灌胃给药,四君子汤(SJZT)高、低剂量组分别予7,3.5g/(kg

3、·d)(相当于人临床剂量10,5倍),地奥心血康(DAXXK)对照组灌胃剂量为生药量0.06g/(kg·d),模型组和假手术组分别给予相同体积的生理盐水。2.4造模方法参照文献1并稍作改进。末次给药1h后,给予水合氯醛溶液(35mg/kg)腹腔注射麻醉后仰卧固定于实验动物手术台上,行气管插管,接小动物呼吸机,呼吸频率60次/min,潮气量8~12ml,吸/呼比为1∶1,连接心电监护,记录术前心电图。大鼠胸前左侧至腋窝处手术备皮,常规消毒后,距皮肤中线5mm纵行切开皮肤,钝性分肌肉,暴露第2到第4肋骨。切断第3肋骨,剪断肋间肌肉组织,用小动物

4、开胸器固定切口,分离心脏包膜,暴露结扎区域,用0号医用缝合针线永久性结扎冠状动脉左前降支。观察心电图变化,显示ST段抬高,并且心脏出现因缺血而致的颜色改变,为手术成功。细密缝合胸腔、皮肤组织,手术区域再次消毒。待动物呼吸频率和心律平稳后,撤掉心电监护和呼吸机,实验动物恢复自主呼吸。同样手术方式,仅穿线但不接扎冠状动脉左前降支,设立假手术组。2.5检测指标2.5.1心肌梗塞范围的检测大鼠麻醉后,取出整个心室组织,放入预冷的生理盐水清洗两次。将清洗后的完整心脏保持原形态放入-20℃预冷冻1h,置于冰上,沿结扎线下将心脏切成1.5~2mm厚的冠状

5、切片,在1%(DA的测定结扎冠状动脉4h后,大鼠用35mg/kg水合氯醛麻醉后,剪开腹部,从腹主动脉处抽取5ml血液,置于肝素抗凝管中,离心(3000r/min,10min),取血浆按照试剂盒说明测定血浆LDH、CK、MDA的含量。2.6统计学处理采用SPSS11.0统计软件,进行实验数据处理。所有数据都用±s表示,各组数据之间使用多组之间单因素方差分析。两组之间以配对t检验分析。3结果3.1四君子汤对大鼠心肌梗塞面积的影响采用TTC染色观察心肌梗塞面积,模型组及给药组均出现心肌梗塞,但与模型组相比,四君子汤高、低剂量组及地奥心血康组均明显

6、缩小,分别为(24.9±1.8)%,(28.7±2.1)%和(20.8±2.6)%,与模型组(36.2±2.4%)相比有统计学意义(P0.05)。结果见图1及表1。3.2四君子汤对心肌梗塞大鼠血浆LDH、CK、MDA的影响见表2。模型组与假手术组相比,血浆中LDH、CK含量显著增加(P0.05)。四君子汤高、低剂量组和地奥心血康均可降低血浆中LDH和CK的漏出量,其中高剂量组作用比低剂量组作用更明显,提示存在一定的剂量依赖关系,药物预处理组与模型组有显著性差异(P0.05)。脂质过氧化产物MDA在心肌梗塞大鼠模型组血浆中的含量明显高于假手术

7、组(P0.05),经四君子汤和地奥心血康预处理组血浆中MDA含量较模型组均明显下降(P0.05)。图1各组心肌梗塞大鼠心脏肉眼形态学观察(白色为梗塞区域)表1四君子汤对大鼠心肌梗塞面积的影响表2四君子汤对心肌梗塞大鼠血浆LDH,CK,MDA的影响4讨论急性心肌梗塞(Acutemyocardialinfarction,AMI)在发达国家和许多发展中国家是心血管系统的常见病。由于其发病率、死亡率高,严重威胁人类健康。而保护心肌缺血损伤是减轻其危害的关键2。结扎冠状动脉左前降支是复制急性心肌梗塞最常见的模型。冠状动脉左前降支是左心供血的最主要动脉

8、,若将其阻塞可引起室间隔、左室前壁发生心肌梗塞。肌酶学指标具有较好的敏感性、特异性,并且可以定量,在心肌缺血研究和临床应用过程中得到广泛的应用,酶学指标水平和心肌细胞坏死程度密切

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