前列腺癌中survivin和cmyc蛋白的表达及其相关性

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1、前列腺癌中survivin和cmyc蛋白的表达及其相关性【关键词】Survivin;cmyc;免疫组织化学；前列腺癌有关研究表明凋亡抑制因子survivin和原癌基因cmyc蛋白与多种肿瘤的发生、发展有关，但两者表达的关系报道不一〔1，2〕。本实验采用免疫组化SP法检测20例前列腺增生症和30例前列腺癌组织中survivin和cmyc蛋白的表达，探讨其表达与前列腺癌病理特征的关系及其相关性，为前列腺癌的诊断和预后提供参考依据。1材料与方法1.1对象所有标本来自我科2000年～2007年的外检档案。20例前列腺增生症，年龄57～82（平

2、均64.5±5.1）岁。30例前列腺癌，伴有淋巴结转移10例，年龄60～78（平均68.5±6.5）岁。1.2试剂survivin和cmyc抗体购自福州迈新生物技术开发公司，为即用型产品。1.3方法标本为10%福尔马林固定，石蜡切片，HE染色和免疫组化染色。免疫组化采用SP法，按说明书操作。用PBS代表一抗作空白对照，用已知survivin（+）肺癌和cmyc（+）乳腺癌作阳性对照。1.4结果判断按免疫组化结果根据肿瘤细胞着色程度和阳性细胞数半定量测定。细胞不着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。阳性细胞数＜10%为0分，

3、10%～45%为1分，46%～70%为2分，＞70%为3分。根据两项相乘，0～1分为阴性（-），2分为弱阳性（+），3～4分为阳性（），5～6分为强阳性（）。1.5统计学处理采用χ2检验和Spearman等级相关分析。2结果2.1survivin和cmyc的阳性表达survivin阳性信号主要位于细胞浆，cmyc阳性信号位于细胞核，均呈黄棕色颗粒状，见图1、2。二者的阳性表达率在前列腺增生症和前列腺癌组间比较差异有显著性（P＜0.01），survivin与前列腺癌组织学分级、有无淋巴结转移组间比较，差异无显著性（P＞0.05）；c

4、myc与高、低分化前列腺癌、有无淋巴结转移组间比较，差异有显著性（P＜0.05），见表1。2.2前列腺癌中survivin和cmyc表达的相关性经等级相关分析，survivin和cmyc蛋白在前列腺癌中的表达呈正相关（r=0.452，P＜0.05）。表1survivin和cmyc的阳性表达3讨论survivin是细胞内存在的细胞凋亡蛋白酶（caspase）天然抑制剂，它通过特有的结构域直接或间接地干预Caspase的功能而发挥其抗凋亡作用〔3〕。survivin可通过作用于多种细胞周期因子和有丝分裂纺锤体微管来启动细胞增殖周期，并促进细

5、胞进入有丝分裂期，以此调控细胞周期。survivin也是肿瘤血管形成的重要因子〔4〕。在正常分化成熟的组织中几乎无表达，特异性地表达于多数恶性肿瘤细胞〔5〕，如肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌等。本文结果显示survivin在前列腺癌中的阳性表达率为76.7%，而在列腺增生症中不表达。survivin在前列腺癌中的阳性表达率显著高于前列腺增生症，survivin的表达与癌组织分化程度和淋巴结转移无关，与崔勇等〔6〕报道的survivin在胆囊癌中的表达相符合。有关研究表明survivin作用于细胞周期依赖激酶4(CDK4)，使细胞由G1期进入S期大

6、量增殖〔7〕。因此，提示survivin高表达是前列腺癌发病机制中的早期事件。survivin通过影响前列腺癌细胞的增殖和凋亡，在其发生、发展过程中起重要作用。cmyc是一种原癌基因，编码为一类丝氨酸/苏氨酸的磷酸化蛋白质，具有与DNA结合功能。在早期胚胎发生、细胞生长调控、分化过程中起重要作用。cmyc蛋白具有促进细胞增殖和诱导细胞凋亡的双重功能〔8〕。研究表明，cmyc基因表达失调和过度在肿瘤发生的各阶段起关键作用〔9〕。本研究中前列腺癌cmyc蛋白表达率增高，同前列腺增生两组组间比较差异有显著性，cmyc的表达与癌组织分化程度

7、和淋巴结转移有关；这与张彤等〔10〕报道的cmyc在前列腺癌中的表达一致，提示cmyc蛋白参与了前列腺癌的发生、发展。survivin和cmyc的表达的关系，各家报道不很一致。本研究显示survivin和cmyc的表达呈显著正相关（r=0.452，P＜0.05），因此推测cmyc可能通过促进survivin的表达来抑制前列腺癌细胞凋亡。关于相互间的具体作用机制，还有待于通过更多的实验加以证实。survivin和cmyc在前列腺癌中协同高表达，可以作为前列腺癌鉴别诊断和预后评估的辅助依据。【参考