肝纤维化与mmps及timps的研究进展

《肝纤维化与mmps及timps的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、肝纤维化与MMPs及TIMPs的研究进展山丹1巴图德力根2*1.内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽028000；内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽028000【摘要】肝纤维化是细胞外基质（ECM）过度沉积所致。ECM主要于肝星状细胞（HSC）由胶原、非胶原糖蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）以及转化生长因子-β（TGF-β）等各种细胞因子组成。其中MMPS可降解ECM，抑制肝纤维化的发展，而TIMPs可抑制MMPs酶的活性从而促进肝纤维化。通过综述总结以上相关蛋白家族与肝纤维化的关联，为研究提供参考。.jyqkRNA的表达，抑制TIMP

2、-1的产生，促进Ⅰ型胶原的降解，进而促进ECM的降解，达到抗肝纤维化的目的。李志钢等［20］在肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达影响的实验中，采用四氯化碳皮下注射并饲以高脂低蛋白饲养和30%酒精诱导大鼠肝纤维化模型，用免疫组化染色检测方法检测肝组织中α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达情况。发现了肝心宁可能是通过降低α-SMA、TIMP-1蛋白表达并增强MMP-13蛋白表达，抑制HSC的活化及降解过度生成的胶原纤维，从而抑制肝纤维化的发生与发展。张洁等［21］在大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织MMP-13、TIMP-1表达变化与肝

3、纤维化的关系的研究中，采用非酒精性脂肪肝模型，用RT-PCR检测MMP-13mRNA和TIMP-1mRNA在非酒精性脂肪肝炎（NASH）肝组织的表达水平，结果显示MMP-13mRNA在NASH初期很高，随着NASH的加重，到后期其表达明显下降。4MMP-9蛋白MMP-9与肝纤维化程度负相关［22］。MMP-9在肝脏中主要由库普弗细胞分泌，与MMP-2一起维持肝脏修复过程中细胞环境结构完整及肝窦基底膜的正常形态。N诱导大鼠肝纤维化时，发现正常大鼠MMP-9活性极低，在造模的第2、3天时显著升高，至1、2和4周时仍处于高水平。刘宏等［24］在膈下逐瘀汤对免疫性肝纤维化大鼠

4、肝组织MMP-9和TIMP-2表达的影响实验中，采用猪血清腹腔注射诱导大鼠免疫性肝纤维化模型，ELISA法检测肝组织MMP-9和TIMP-2蛋白含量，RT-PCR检测肝组织MMP-9和TIMP-2mRNA表达。发现该方是通过抑制MMP-9含量而防止肝组织正常基膜结构的破坏,阻止肝组织结构重构以及肝纤维化的进一步发展。综上所述，肝纤维化的发生和发展与MMPs、TIMPs等蛋白家族密切相关。经过大量研究已知，肝纤维化时TIMPs的表达会升高，MMPs则表现为降低，因此发现MMPs的激活剂或者TIMPs的抑制剂就可以通过上调MMPs和下调TIMPs来降解ECM的合成继而防治

5、肝纤维化。这为我们防治肝纤维化提供了新的研究方向，与此同时肝纤维化的实验研究可与临床医学相结合对肝纤维化病人的防治提供基因治疗的新途径。.jyqkad与肝纤维化［J］.国外医学消化系疾病分册，2013，23（4）：206-208.［2］张宇，王邦才.中医药调控肝纤维化TGF-β1和TIMP-1作用机制的研究进展［J］.光明中医，2009，24（10）：2039-2040.［3］卢明柱，张示杰，杨宏强，等.MMP-3与TIMP-1在肝细粒棘球蚴外囊壁中的表达［J］.农垦医学，2006，28（6）：413-416.［4］王伟洪，戴利成，何建方，等.慢性肝病患者血清MMP-

6、9TIMP-1的检测及临床意义［J］.浙江临床医学，2004，6（3）：183-184.［5］白艳锋，尤红.肝纤维化形成中MMPs/TIMPs的动态变化及治疗进展［J］.肝脏，2009，4（2）：162-164.［6］张素梅，谢玉梅，张颖，等.基质金属蛋白酶-9与肝纤维化关系的研究进展［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（6）：586-588.［7］胡泰洪，王平，汪铮，等.MMP-1、TIMP-1与实验性肝纤维化形成过程中基质转换的关系及抗纤软肝颗粒的干预作用［J］.中西结合肝病杂志，2006，16（1）：33-35.［8］魏晓龙，蒋明德，曾维政，等.MMP-

7、1过表达的骨髓间充质干细胞对肝纤维化的修复作用［J］.中南大学学报，2014，39（3）：258-264.［9］褚云香，郑勇.MMP-1、TIMP-1及其在肝纤维化中的作用［J］.国际消化病杂志，2006,26（2）：109-112.［10］段志军，李吉彦，丛振日，等.益气软肝法对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1/TIMP-1活性的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2002，8（9）：32-34.［11］蒋莹，马秀英，曲利明.肝纤维化组织中MMP1、TIMP1的表达及其临床意义［J］.新疆医科大学学报，2004，27（4）：371-374.［12］罗国彪