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时间:2018-11-18
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1、免疫学基础与高IgM综合征免疫学概述一、免疫(immunity)的概念⒈传统概念免除瘟疫即抵御传染病的能力⒉现代概念免疫是指机体识别和排除抗原性异物的特异性生理反应,其作用是维持机体的生理平衡和稳定,其结果通常对机体是有利的,但在一定条件下也可以有害。二、免疫的功能⒈免疫防御:抗感染过低或缺如免疫缺陷过强超敏反应⒉免疫监视:识别、清除突变细胞肿瘤/病毒持续感染⒊免疫稳定:自身免疫耐受和免疫调节免疫器官免疫细胞免疫分子中枢周围膜蛋白分子可溶性免疫分子胸腺骨髓脾脏淋巴结粘膜免疫系统皮肤免疫系统造血干细胞淋巴细胞系单核吞噬细胞系其他免疫细胞
2、系粒细胞系肥大细胞红细胞血小板(在免疫细胞表面)粘附分子各种受体其他表面标记免疫球蛋白分子补体分子细胞因子(免疫细胞分泌)成熟T、B淋巴细胞定居、免疫应答场所T、B淋巴细胞分化成熟的场所三、免疫系统的组成免疫系统=国防系统中枢性免疫器官=国防部外周性免疫器官=各大军区免疫细胞=战士免疫分子=武器免疫应答(Immuneresponse)----是机体免疫系统识别和清除抗原的整个过程。基本过程分为以下四个阶段:⑴抗原识别;⑵淋巴细胞的活化增殖与分化;⑶免疫效应;(4)淋巴细胞的凋亡。四、免疫应答免疫应答过程第三阶段免疫效应第四阶段淋巴细胞
3、凋亡DC细胞对抗原的识别、摄取、加工、提呈抗原给T细胞的过程(APC)T细胞提供共刺激因子和细胞因子,辅助B细胞合成免疫球蛋白抗原第一阶段抗原提呈第二阶段淋巴细胞增殖T细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应(TCL、ADCC)免疫应答两种类型:按照免疫应答获得的方式和作用特点分为:固有免疫、适应性免疫固有免疫----是生物在长期进化过程中逐渐形成的,是机体的抵御病原体入侵的第一道防线。不需要活化过程,直接起作用。固有免疫系统组成组织屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞
4、、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。适应性免疫适应性免疫----是机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。细胞免疫:T细胞介导体液免疫:B细胞介导五.B细胞Ⅰ.B细胞的发育和分化B细胞的发育阶段Ⅱ.B细胞亚群1、B-1细胞表面标记:CD5+分布:腹腔、胸腔、肠壁固有层功能:参与固有免疫2、B-2细胞产生各类(亚类)特异性Ig作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递分泌细胞因子调节免疫应答B-1细胞与B-2细胞的异同B-1细胞B-2细胞表面标记CD5,m
5、IgMCD19,mIgM和mIgD抗原识别谱多糖抗原蛋白质抗原作用特点快,IgM为主,不发生类别转换没有免疫记忆慢,IgG为主,有类别转换有免疫记忆分布体腔和肠壁固有层淋巴结、脾脏参与应答非特异性免疫应答特异性免疫应答Ⅲ.B细胞抗原受体(BCR)复合物mIgIg(CD79a)Ig(CD79b)识别抗原传递抗原刺激信号传递抗原刺激信号BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白(membraneimmunoglobulin,mIg)。B细胞通过BCR识别抗原,接受抗原刺激,启动体液免疫应答。编码BCR重链或轻链的基因是以数
6、个分隔开的基因片段的形式成簇存在的。在B细胞的分化过程中,只有经过基因重排,才能形成有功能的BCR。BCR的基因结构、重排及其多样性重链可变区基因重排示意图Ⅳ.协同刺激分子(co-stimulatorymolecules)CD40:组成性表达,与活化T细胞CD40L结合,传递B细胞活化第二信号;CD80(B7.1)/CD86(B7.2):活化B细胞表达,与T细胞上CD28和CTLA-4结合,提供T细胞活化的第二信号;其他黏附分子:ICAM-1(CD54),LFA-1等。ICAM-1LFA-122协同刺激分子B淋巴细胞重要的表面分子示意
7、图Ⅴ.B淋巴细胞的功能一、产生抗体参与体液免疫分泌型Ig(抗体)是发挥免疫功能的效应分子,膜结合型Ig(mIg)构成识别抗原的受体。二、加工处理及提呈抗原三、分泌细胞因子调节免疫应答一、产生抗体参与体液免疫NH3+coo-*单体、双体、五聚体抗体结合抗原产生的生物学作用1.中和作用:中和毒素中和病毒2.调理吞噬作用3.参与补体的溶细胞或溶菌作用4.NK细胞介导的ADCC作用____________________________________________初次应答再次应答______________________________
8、______________潜伏期长短高峰浓度低高维持时间短长Ab类型主要为IgM主要为IgGAb效价低高亲和力低高____________________________________________抗体产生的一般规
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