苯妥英钠的合成

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1、实验一苯妥英钠的合成(SynthesisofPhenytoinSodium)苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠（Sodium5,5-diphenylhydantoinate）,又名大伦丁钠(Dilantinsodium)化学结构式为：C15H11O2N2Na本品为白色粉末，无嗅、味苦。微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。一、目的要求1．学习安息香缩合反

2、应的原理和应用维生素B1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。2．学习有害气体的排出方法。3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。4.掌握用硝酸氧化的实验方法。二、实验原理1.安息香缩合反应（安息香的制备）2.氧化反应（二苯乙二酮的制备）3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）4.成盐反应（苯妥英钠的制备）三、实验方法（一）安息香的制备（盐酸硫胺催化）1.原料规格及用量配比名称规格用量摩尔数摩尔比苯甲醛CPd1.050bp179.9℃20ml0.2盐酸硫胺原料药3.5g氢氧化钠CP10ml2.操作在lOOml三口瓶中加入3．5g盐酸硫胺(Vit.

3、B1)和8ml水，溶解后加入95％乙醇30ml。搅拌下滴加2mol/LNaOH溶液10m1。再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反应瓶中。水浴加热至70℃左右反应1.5h。冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点，计算收率。mp136—l37℃注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。于燥后得粗品。测定熔点，计算收率。(二)二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备1.主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比安息香自制8.5g0.041硝酸(65%-68%)CPd1.4

4、0bp122℃25ml0.379.252.操作取8.5g粗制的安息香和25ml硝酸(65％-68％)置于lOOml圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续吸收装置[1]，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去(约1.5—2h)。反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25)，mp．94—96℃。（三）苯妥英的制备1.主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比二苯乙二酮自制8g0.031

5、尿素CP3g0.051.6615%氢氧化钠CP25ml乙醇95％40ml2.操作在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g，15％NaOH25ml，95％乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。反应完毕，反应液倾入到250mL水中，加入1g醋酸钠，搅拌后放置1.5h,抽滤。滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15％盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。Mp.295-299℃(四)苯妥英钠（成盐）的制备与精制将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠[2]（先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解

6、）置100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40℃，使其溶解，加活性碳少许，在60℃下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。冷却后析出结晶，抽滤。沉淀用少量冷的95％乙醇－乙醚（1:1）混合液洗涤[3]，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。注释[1].硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。[2].制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。[3].苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用

7、溶剂，洗涤后要尽量抽干。四、预习1.安息香缩合反应的原理？2.在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽？3.熟悉操作过程。五、思考题1．制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高?2．制备苯妥英为什么在碱性条件下进行?66