中药药理中药药动学

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1、第五章中药药动学中药药动学(PharmacokineticsofTraditionalChineseMedicine，PKofTCM）:是在中医药理论的指导下借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科§１中药药动学概述研究意义:1.揭示中药的作用机制及药效的物质基础，有助于阐明中医药传统理论的科学内涵2.阐明方剂组方原理及配伍规律3.指导中药制剂的工艺筛选、质量评定及剂型改革，为中药新药研制提供研究思路4.指导中医临床用药，

2、为优化给药方案提供依据5.使中药更易被世界医学所理解，促进中西医文化的交流一、中药的体内过程跨膜转运中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中，首要环节是跨膜转运*跨膜转运有两种形式：被动转运和主动转运弱酸性药物弱碱性药物HAH++A-BH+H++B[H+][A-][H+][B]Ka=Ka=[HA][BH+][A-][BH+]10pH-pKa=10pH-pKa=[HA][B]当[HA]=[A-]或[B]=[BH+]时，pH=pKa。所以pKa：药物在溶液中50%离子化时的pH值*中药成分复杂，又很难确定其pKa，故研究中药的跨膜转运难

3、度较大如：采用Caco-2细胞模型观察了川陈皮素的跨膜转运机制，结果发现川陈皮素的跨膜转运主要是被动扩散，并在转运过程中存在P-糖蛋白（P-gp）的外排作用＊Caco-2细胞来源于人体结肠腺癌细胞，能分化成上皮样单层细胞，其渗透特征与小肠类似，故可作为研究小肠上皮细胞药物转运和代谢的体外模型2.吸收中药大部分为血管外途径给药，其中口服是最常用的给药方法研究内容：吸收量　　　　　　吸收机制　　　　　　吸收速率　　　　　　生物利用度　　　　　　影响吸收的因素等中药成分复杂，存在着可吸收和不可吸收的部分实验：大鼠在体小肠原位灌注法，发

4、现附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在大鼠小肠内的吸收属于一级吸收动力学过程3.分布药物（中药可吸收成分）在体内分布大多是不均匀的，这主要取决于血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、组织亲和力、血脑屏障等因素研究内容：与血浆蛋白结合的情况　　　　　　分布的速度与数量和分布范围　　　　　　组织的亲和力　　　　　　各种屏障效应等4.代谢大多数脂溶性药物（中药中可吸收成分）主要在肝脏代谢，部分也可在其他组织，被有关的酶催化而进行化学变化研究内容：代谢途径及相关的代谢酶　　　　　　代谢产物及其有无活性或毒性现象　　　　　　肝药酶诱导

5、或抑制现象　　　　　　肝功能不全时对药物转化的影响　　　　　　中药肠菌代谢情况代谢方式：I相氧化、还原、水解；II相结合代谢结果：（1）代谢物活性降低葛根素的代谢产物为大豆黄素4’，7-二-O-硫酸盐、大豆黄素7-O-β-D’-葡萄糖醛酸苷、大豆黄素4’-O-硫酸盐、大豆黄素而失效（2）形成活性代谢物★经肠道菌群代谢形成活性代谢物后发挥作用，如大黄结合性蒽苷需在大肠内细菌酶的作用下水解为苷元，刺激大肠黏膜下神经丛使肠蠕动增加而发挥泻下作用★在肝脏或其他组织代谢后产生活性代谢物发挥作用，如天麻中的天麻素吸收入血后分解为天麻苷元，发挥镇

6、静、抗惊厥作用5.排泄中药可吸收成分在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外研究内容：主要排泄途径如经尿、粪、胆汁排泄　　　　　　的比例及排泄速率　　　　　　尿中有效成分的原型和/或活性代谢物　　　　　　有无肾小管主动分泌和被动再吸收　　　　　　肾功能不全时对排泄的影响　　　　　　经胆汁排泄的药物有无肝肠循环如：人口服中药复方麻黄汤煎液，发现：麻黄生物碱除一小部分的甲基麻黄碱以原形排泄外，麻黄碱、伪麻黄碱、甲基伪麻黄碱、去甲基麻黄碱则主要经代谢后从尿液排出二、中药体内药量动态变化规律中药中可吸收成分在

7、体内的吸收、分布、代谢、排泄使其在不同器官、组织、体液间的浓度不断发生着变化，这些变化是一个随时间变化的动力学过程为描述这种动态变化，一般采用绘制曲线图，选配合适的动力学模型，建立数学方程，然后计算出药动学参数1.中药时量关系以时间为横坐标，药物的数量（如血中药量、血药浓度、累计尿药量）为纵坐标，绘制出反应药物（中药）时量关系的曲线，以阐明药物的体内过程动态变化规律A：静脉注射B：血管外给药基本参数（1）吸收定量参数吸收速率常数（Ka）：反映吸收的快慢情况生物利用度（F）：吸收利用的程度药峰浓度（Cmax）：指给药后达到的最高血药浓度药

8、峰时间（Tmax）：指给药后达到峰浓度所需的时间吸收半衰期（t1/2Ka）血药浓度曲线下面积（AUC）（2）分布定量参数表观分布容积（Vd）：表示药物在体内分布程度的　　　　　　　　　　　假想容积，可反映