第三章 中药药动学

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1、第三章中药药动学PharmacokineticsofChineseherbalingredientcomplex(PCHC)DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmac

2、okineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionEliminationDrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginbodyTime%ofdose20406080100用药后药物在体内量的变化曲线1简单扩散载体转运主动转运易化扩散DrugTransport胃肠道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusi

3、on）流量(单位时间分子数)=面积通透系数厚度口服吸收GItractfactorsaffectingabsorption胃酸stomachAcid微生物群microflora蠕动度motility消化酶digestiveenzymes稀释dilution一般规律大分子、脂溶度低、口服难吸收药材中有的成分可能是前药难溶解难吸收影响因素众多大分子、脂溶度低、DP不能通过有中枢作用的药物脂溶度一定高也有载体转运，如葡萄糖可通过可变：炎症时，通透性↑血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)CYP1A1

4、/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6细胞色素P450单氧化酶系时间血浆药物浓度(mg/L)口服静脉注射单次给药hrsPlasmaconcentration峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrsAUC曲线下面积单位：ngh/mL反映药物体内总量Areaundercurve稳态约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关时间（

5、半衰期）血药浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关多次给药第一节中药药动学研究现状1963年大黄蒽醌衍生物的PK研究，带动中药有效成分经典药动学（C-T）的研究20世纪80年代使用生物效应法（毒理效应法与药理效应法）90年代提出中药复方PK，产生许多假设，如“证治动力学”、“辨证动力学”、“复方散弹”、“中药胃肠药动学”、“脾主药动学”等。中药药效物质研究促进PK研究药物代谢酶(CYP450)研究细胞转运研究化学-PD-PK三维体系房室模型、Michaelis-Menten非线性模型等代谢物组

6、学（metabonome）：是反应机体状况的分子集合，所有对机体健康影响的因素均可反映在代谢物组中，基因、环境、营养、药物(外源物)和时间(年龄)最终通过代谢物组对表达施加影响第二节PharmacokineticsofChineseherbalingredientcomplex(PCHC)作为单一成分药代动力学研究，合成药、生物药、中药等研究模式及方法无大差异。中药的特殊性和复杂性使得研究难以进行，尤其是血药成分测定。主要是在复杂体系中反应单一的规律。*成分测定：因并非所有成分都清楚可测而受到限制。*药效动力学

7、：因受所选测试指标特异性、灵敏性制约未尽人意。药效反应毕竟是间接判断，影响结果准确性。个体差异，PCHC的药效多途径，多靶点作用问题。*如何在所选测试指标中反应出所测药物代谢规律和特点，存在概率问题。ApproachtoQuestion1.PCHC能否进行研究？有多大理论和指导价值2.测试成份及其数量的选择与确定。测试多少个成分在多大程度上反映出所研究药物的动力学规律。其选取测试指标的原则是什么？3.在搞清每一成分困难的情况下，PCHC能否做？4.测1个成分和测n个成分有无区别？有何区别？*有效成分为1个

8、，其它成分只是促进该成分的吸收或增强作用*多个成分都有作用，在体内代谢不同而使药效增强Keyanddifficultpointforthisassay*理论上讲，一味药或多味药进入体内，有一个吸收代谢过程。这一过程直接影响到药物效应的发挥。但它在体内也必定受到各种因素的影响。*单一成分好做，测试指标易定。多个成分进入体内，不但存在着与机体相互影响，同时还有成分与成分间影响，以及成