第三章 药动学

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1、第三章药物代谢动力学简称药动学，研究机体对药物的处置过程，包括药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。第一节药物的体内过程药物的体内过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄四个基本过程。在此过程中，药物的吸收提高血药浓度；代谢和排泄降低血药浓度,是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。药物一经吸收，四个基本过程即持续、同时发生，是决定血药浓度升降的因素。↙游离型药结合型吸收生物转化排泄组织储存结合型游离型效应器官结合型游离型体循环代谢物↖↗↘体内药物体内药物以游离型和结合型

2、两种形式进行转运或储存，两者间处于动态平衡。只有游离型药物才能跨膜转运及发挥药理活性；结合型药物是药物在体内储存的形式并暂时失去药理活性。血浆蛋白药物血浆蛋白结合率与竞争结合两种药物竞争共同的血浆蛋白结合位点时,可能引起游离血药浓度增加,作用和毒性增强。血浆蛋白一、药物的跨膜转运药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内通过各部位生物膜的转运。药物的转运方式主要有被动转运2.主动转运被动转运指药物自浓度高的一侧向浓度低的另一侧转运，不耗能。被动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差，也称为顺浓度梯度转运或下山转运，包括1简单扩散

3、（脂溶扩散）：（非解离型药、极性小、脂溶性大的药物）大多数脂溶性药物属于此种转运方式。2膜孔扩散（滤过）（小分子水溶性药物）受流体静压和渗透压的影响。3易化扩散（包括载体转运和离子通道转运）主动转运又称逆浓度梯度转运或上山转运。少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）、消耗能量ATP进行转运。主动转运的特点①需要载体，载体对药物有特异性和选择性；②需要消耗能量；③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象；④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象；⑤当膜一侧的药物转

4、运完毕后转运即停止。二、药物的体内过程(一)吸收(absorption)药物的吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。除静脉给药外，其他血管外给药途径都需要吸收。常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入>肌内注射>皮下注射>舌下含服>直肠给药>口服给药>皮肤贴剂。临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救。最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。1.常用给药途径及特点（1）消化道吸收：口服（p.o.）：小肠，首关消除舌下：无首关消除直肠：无首关消除(2)注射：肌内注射（i.m.）皮内注射（i.h.）静脉注射(静滴i.vgtt

5、，静注i.v)：无吸收过程，起效快动脉注射（i.a）首过消除代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物注意：首关消除多的药物，机体可利用的少，不宜口服。如利多卡因、硝酸甘油等。临床给药应避免口服。影响药物吸收的因素：1给药途径（为了避免首关消除，可采用什么给药方法）2药物理化性质3吸收环境生物利用度(F)=吸收进入体循环药量(A)∕给药量(D)×100％药物被机体吸收利用的程度。可用于评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收率。(二)分布(distributio

6、n)药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。药物分布的规律是药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循环血流量相对大的组织器官分布，再转向血流量相对小的组织器官，最终达到各组织间分布的动态平衡。影响药物在体内分布因素：1体液PH值和药物的理化性质2与血浆蛋白结合3组织的亲和力4局部器官血流量5体内屏障药物的理化性质和体液pHcellpH=7.0pH=7.4（体液、血液）“同性相斥，异性相吸”，弱碱性药物易进入细胞内，弱酸性药物易存在于细胞外液。临床意义：中毒解救碱化尿液或血液，促进酸性中毒药物的排泄酸化尿液或血液，促进碱性中

7、毒药物的排泄药物分布的屏障药物在体内的分布的不均匀性还表现在某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障，如血脑屏障(blood-brainbarrier)，血眼屏障(blood-ocularbarrier)，胎盘屏障(placentalbarrier)等。血脑屏障在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。治疗流行性脑膜炎和其他中枢神经系统疾病时，应选用脂溶性高的药物；相反把药物季胺化,可阻止其进入中枢神经系统,减少药物的中枢

8、神经系统副作用。血眼屏障血眼屏障是指循环血液与眼球内组织液之间的屏障。血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构，它使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗是局部给药。胎盘屏障胎盘屏障是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的