趋骨性雌二醇-煅烧骨复合物对兔桡骨临界性缺损的修复效果

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1、趋骨性雌二醇/煅烧骨复合物对兔桡骨临界性缺损的修复效果.L.编辑。作者：赵强，齐进，李国松，王晋申，钱念东，周琦，魏义勇，邓廉夫【摘要】[目的]以锻烧成分颗粒骨为载体，构建趋骨性雌二醇/煅烧骨复合材料，评价其修复兔桡骨临界性缺损的优势性能。[方法]建立兔桡骨中段15mm临界性骨缺损模型，随机分为3组。空白对照组：骨缺损处不放置任何植入物;锻烧骨组：骨缺损处植入锻烧骨;复合材料组：骨缺损处植入趋骨性雌二醇/煅烧骨复合物。术后8周，应用影像学、组织学和Micro-CT等方法检测桡骨缺损处的骨修复情况。[结果]空白对照组骨缺损处无明显的新骨形成;煅烧

2、骨组骨缺损处有少量的新骨形成;SE2/煅烧骨复合物组骨缺损处有大量的新骨形成，在放射学上及生物力学上均较好的修复了兔桡骨临界性缺损。[结论]局部应用趋骨性雌二醇可以促进新骨的形成并有利于骨缺损的修复。【关键词】趋骨性雌二醇;锻烧骨;生物材料;临界性骨缺损　　Abstract:[Objective]Toevaluatethepotentialefficacyofaplexofaneics(TBC)forenhancinghealingofcriticallysizedsegmentaldefectsinrabbitradii.[Method]Cr

3、iticallysizedradialisdefectsbsofNeizedintothreegroups.Incontrolgroup,thebonedefectics.AndinSE2group,thedefectgbone-seekingestradiolandtrueboneceramics.After8orphometricandbiomechanicalevaluationsedtoevaluateosteogenesisofthebone-seekingestradiol.[Result]Nodefecthealingallamo

4、untofboneformationplantationofsingleTBC.Incontrast,moreneechanicallyhealed8plantationoftheplexofbone-ics.[Conclusion]Osteogenesiscanbepromotedbybone-seekingestradiol,ics;biomaterial;critical-sizebonedefect　　采用生物学增援的措施促进骨修复是长期以来努力探索的内容[1～3]。在既往的研究中，作者通过对大量合成性小分子化合物在骨组织中的分布和代谢

5、等特征的分析与检测，筛选并发现胺素类化合物具有与Ca2+螯合的特性而呈现亲骨性，其中以亚氨基二乙酸[NH(CH2COOH)2，SF]的趋骨性能较为明显。以结构优化修饰后的SF为先导化合物，与17β-雌二醇(E2)分子相键合，形成趋骨性雌二醇结构体(SE2);以SF为先导可使E2导入并浓集于骨组织中。E2具有刺激成骨细胞前体细胞向成骨细胞转化，增强成骨细胞表型表达，促进骨形成的药效作用[4、5]。本实验将以富含Ca2+等无机组分的煅烧成分颗粒骨为载体，利用SF能与Ca2+整合并随煅烧骨颗粒降解而逐步解离的特性，制成既可使E2浓集、缓释，又有一定填

6、充、支撑效果的SE2/煅烧骨复合物骨修复材料，植入兔桡骨临界性骨缺损处，进一步评价其骨修复效果。　　1材料和方法　　1.1煅烧骨的制备　　取新鲜成年牛股骨下端或胫骨上端松质骨处完整骨块，去除骨膜及皮质骨，切割成5mm×5mm×15mm大小的松质骨块。沸水中煮沸10h，然后分别在1%NaOH和30%H2O2中浸泡1h以脱脂脱蛋白;双蒸水冲洗后，置70℃恒温箱内干燥72h，再于马弗炉中分两步煅烧：首先温度缓慢(时间不少于60min)上升至600℃，维持3～5h，在此之后温度缓慢(不少于3h)上升至1100℃，维持3h[6]。自然降温后取出，高压蒸汽

7、灭菌备用。随机取部分样本进行检测。　　1.2SE2与煅烧骨的复合　　12mgSE2(纯度≥99%，委托中国科学院上海药物研究所合成)用2250μl无水乙醇溶解，过滤除菌。无菌条件下，用吸管将150μlSE2溶液分别均匀注入每一煅烧骨条块孔隙内，使每一煅烧骨条块内含有的0.8mgSE2(剂量选择由预实验获得)。将加入SE2溶液的煅烧骨块置于冷冻干燥机中(LABCONCO，美国)，真空抽吸30min，无水乙醇完全挥发后，SE2即均匀附着于煅烧骨的腔隙表面，形成SE2/煅烧骨复合物。　　1.3兔桡骨临界骨缺损动物模型的建立　　18只成年雄性新西兰大白

8、兔(购于上海斯莱克实验动物有限责任公司)，体重2.5～3.0kg。2.5%戊巴比妥纳(1ml/kg)麻醉，俯卧位固定四肢。在双前臂前内侧做3cm的纵型