罗格列酮干预前后2型糖尿病患者血清瘦素水平的变化

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1、罗格列酮干预前后2型糖尿病患者血清瘦素水平的变化【关键词】2型糖尿病；瘦素；罗格列酮；胰岛素抵抗　　摘要：目的观察罗格列酮干预前后2型糖尿病患者血清瘦素水平的变化，探讨罗格列酮改善胰岛素敏感性的可能途径。方法30例新诊断的2型糖尿病患者随机分为罗格列酮组(4mg/d)、二甲双胍组(750mg/d)和磺脲组(达美康160mg/d)。应用放射免疫法检测治疗前及治疗12周后的血清瘦素水平，同时检测血胰岛素和糖化血红蛋白的水平。结果药物干预前后三组的空腹血糖、糖化血红蛋白明显降低，而空腹胰岛素水平未见明显变化。罗格列酮干

2、预后血清瘦素明显减低，胰岛素敏感性显著提高，而二甲双胍组和磺脲组未见明显变化。结论罗格列酮可能通过降低2型糖尿病患者血清瘦素的水平而改善胰岛素的敏感性。　　关键词：2型糖尿病；瘦素；罗格列酮；胰岛素抵抗　　Theserumlevelofleptinbeforeandafterrosiglitazone　administrationintype2diabetes　　ABSTRACT:ObjectiveToobserveleptinlevelbeforeandafterrosiglitazoneadministrat

3、ionandtoexplorethepossiblemechanismofrosiglitazonesimprovinginsulinsensitivity.MethodsAtotalof30patientsne,andtreatedg/d),metform(750mg/d)andgliclazide(160mg/d),respectively.Serumleptin,insulinandGHbA1ceasuredafter12ent,thefastingglucoseandGHbA1cineachgroupde

4、clinedsharply,provedafteradministration,butthereetforminandsulfonylureasgroups.ConclusionLeptinmayplayaroleinrosiglitazonesmediatingtheinsulinsensitizingeffects.　　KEYI)≥25]20例，非肥胖者(BMI＜25)10例。纳入标准：按2000年I:bodymassindex;FBS:fastingbloodsugar;FINS:freeinsulin;I

5、SI:insulinsensitivityindex;GHb:glycohemoglobin　　*P<0.05,beforevs.aftertreatmententetformin;△P<0.05,beforevs.aftertreatment.　　图1药物干预前后瘦素水平的变化（略）　　Fig.1Theparisonofleptinlevelbeforeandaftertreatmentetforminandgliclazide　　3讨论　　罗格列酮是属于噻唑烷二酮类(thiazolidinedio

6、ns,TZD)的一种新型的抗糖尿病药物。通过改善胰岛素的外周效应，增加外周组织对糖的摄取，从而降低血糖并改善脂代谢紊乱，同时血胰岛素水平也下降。过氧化物酶增殖物活化受体γ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,PPARγ)为TZD的核受体，主要存在于脂肪细胞，也少量存在于骨骼肌、肝脏和其他组织器官中。罗格列酮通过激活核内PPARγ，促使一系列与糖、脂代谢有关的关键基因、酶蛋白的表达而发挥其降糖、调脂、提高胰岛素敏感性的作用。瘦素是肥胖基因的编码产物，可以降低胰岛素敏感性

7、，在2型糖尿病的发病中具有重要作用。而罗格列酮是否通过影响瘦素水平来改善胰岛素的敏感性，国内的临床资料较少。本次实验对10例新诊断的2型糖尿病患者应用罗格列酮治疗12周，结果显示空腹血糖及糖化血红蛋白均明显改善。胰岛素敏感指数由-4.52±0.48上升为-4.08±0.44，具有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍及格列齐特对照组血糖和糖化血红蛋白亦有明显下降，但其胰岛素敏感性未见显著改善，再次证实了罗格列酮通过改善胰岛素敏感性降低血糖。本研究中，新诊断2型糖尿病患者用罗格列酮治疗12周后，空腹血清瘦素水平

8、明显较干预之前下降，而二甲双胍和格列齐特对照组在药物干预前后血清瘦素水平无明显改变。同时，相关分析证实瘦素水平的变化与血糖以及糖化血红蛋白的变化没有相关性。从而排除了由于糖代谢状态本身改变引起的瘦素水平下降对结果的干扰。本实验结果与Boden[1]和I32.4kg/m2)，用曲格列酮干预12周(400mg/d)，尽管空腹及餐后血浆胰岛素水平下降了40%-50%，而空腹血浆