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1、促凋亡基因bad在皮肤血管瘤组织中的表达【关键词】bad；,,血管瘤；,,凋亡；,,免疫组织化学,,,, 摘要：目的：探讨促凋亡基因bad在皮肤血管瘤中的表达及其与临床的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织中bad的表达水平，利用计算机图像分析技术测量不同时期血管瘤组织和正常皮肤组织bad表达的平均光密度和平均阳性面积。结果：图像分析结果显示,增生期组的平均光密度为0.0496±0.0152；退化期组的平均光密度为0.1751±0.0349；正常皮肤组的平均光密度为0.0524±0.0164。增生期组的阳性面积率为
2、0.1047±0.0103；退化期组的阳性面积率为0.2943±0.0371；正常皮肤组的阳性面积率为0.1103±0.0132。经q检验，退化期组与增生期组、退化期组与正常皮肤组之间，bad的平均光密度及阳性面积率有显著性差异（P＜0.01）,增生期组与正常皮肤组之间平均光密度及阳性面积率的差异无显著性（P＞0.05）。结论：bad通过诱导血管瘤内皮细胞的凋亡而促进血管瘤由增生向退化的转变。 关键词：bad；血管瘤；凋亡；免疫组织化学 血管瘤是婴幼儿最常见的一种良性肿瘤，其发病率约为10%，男女比例为1:3。目前成人病例也不少见。这种良性肿瘤在婴幼儿
3、出生后通过内皮细胞的增生而快速生长，虽然部分血管瘤可以自行消退，但仍有部分未退化的血管瘤。如果位于颜面、颅内及口腔可引起明显的畸形及功能障碍，持续发展则可产生溃疡、出血、感染等一系列并发症；位于颜面及口腔的血管瘤可引起明显的外观畸形及功能障碍，严重影响患者的身心健康。临床治疗手段主要包括：手术切除、冷冻、栓塞、硬化剂注射治疗、激素、干扰素治疗、各种激光治疗等［1,2］。这些治疗手段普遍存在损伤大，有一定副作用等缺点。不但效果欠佳而且给病人带来极大痛苦。如皮质激素被认为是治疗血管瘤的首选药物，对增生期血管瘤有效率为30%~90％［3］，但是同时它存在的副作用
4、有延迟骨架生长、损害机体的免疫能力等［4］。因此寻找一种有效的治疗手段对血管瘤患者有重要意义。细胞凋亡（apoptosis）是多细胞有机体为调控机体发育、维持内环境稳定由基因调控的细胞主动死亡过程。血管瘤自发消退的过程中无炎症反应，无组织坏死，非常符合凋亡的过程，因此许多研究者推测可能是由于增殖的血管内皮细胞凋亡导致血管瘤自发消退。促凋亡基因bad是bcl2家族中的一员,其对血管瘤的发生、发展及其退化的研究尚未见 3讨论 血管瘤是最常见的良性肿瘤之一，在婴幼儿中发病率较高，新生儿的患病率为1.1%~3.8%，至1岁时可高达10%。血管瘤可发生于身体各处
5、，尤以头颈部多见，但也见于内脏。其自然病程经历增生期、退化期和退化完成期三个阶段。病理组织学上，增生期血管瘤表现为内皮细胞核肥大、内皮细胞过度增殖，形成含有毛细血管大小的管腔或无腔的肿块；退化期血管瘤表现为内皮细胞数量减少，内皮细胞核变扁平，血管腔扩大、血管壁薄，血管之间结缔组织增多；至退化完成期，可遗留色素沉着、毛细血管扩张、间质纤维化和脂肪组织沉积。目前为止，关于血管瘤发生、发展及退化的机制尚未完全明了。已有的研究发现，增生期血管瘤组织中多种血管形成因子呈高表达，如血管内皮生长因子（vascularendothelialgrooter),它存在bcl2
6、家族成员BH3同源结构域和序列。与bax、bak、bcl2和bclxL相似,BH3结构域是bad与bcl2家族蛋白结合所必需的,突变的bcl2和bclxL不能与bax、bak结合,而bad却可以与它们结合［13，14］。过去已知bad的促凋亡作用依赖于与bcl2或bclxL结合,bad必须与bclxL结合诱导凋亡,细胞外的bad通过与一种细菌毒素的转运结构域结合进入细胞,诱导凋亡。最近Hong等［15］发现,bad在某些病毒感染时可与病毒受体结合,可能通过酪氨酸激酶途径激活细胞凋亡。因此,bad作为调控细胞凋亡的重要成员,其在肿瘤中的研究一直受到重视。ba
7、d在多种肿瘤中的表达具有重要的意义。Ichinose等［16］发现,bad蛋白磷酸化后失活,失活后的bad可加剧胶质母细胞瘤和前列腺癌的恶性转化。Kohler等［17］则发现,bax和bad的高表达与急性白血病的预后不良相关,可以作为一个预后指标。在bcl2和bclxL过表达的情况下,bad可直接诱导凋亡,具有治疗意义［18］;在直肠癌组织中,bad、bcl2的异二聚体减少有助于癌的进展,促凋亡的bax和bad与抗凋亡的bcl2和bclxL竞争性结合形成二聚体调节凋亡［19］。 本实验中,bad在退化期血管瘤呈高表达；bad在增生期血管瘤呈低表达；bad
8、在正常皮肤组织呈低表达。经q检验，退化期组与增生期组之间、退化期组
