应用于帕金森症药物治疗的新型纳米技术

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1、应用于帕金森症药物治疗的新型纳米技术2015-08-18作者：YQhuang帕金森症简介帕金森病PP）是一种常见的进行性中枢祌经变性疾病，好发于中老年人。随着社会逐步进入老龄化，PP患病人数有增加趋势。PP属于运动障碍性疾病，临床主要症状是静态性震颤、僵硬、行动迟缓、走路凼难等，随着时间的延长，病情呈进行性加重，严重影响病人的生活质量，给社会和家庭带来了严重的负担。纳米药物载体在帕金森症药物治疗上的应用多巴胺运载系统Trapani等人将多巴胺装载在壳聚糖纳米粒子屮，药物在小鼠体内吸收后发现纹状体多巴胺生成增多，并且跨

2、越MPCKU-MPRi细胞转运也有所增加。在另一项试验中，为了减少帕金森症口服药物治疗的副作用，Pillay等人设计了一种定点释放多巴胺的颅内纳米装置，体内和体外试验结果表明，多巴胺在脑脊液中的浓度相对与全身浓度显著升高。多巴胺受体激动剂运载系统Esposito等人将多巴胺受体激动剂溴麦角环肽包封在纳米结构脂质载体屮，这种纳米结构的脂质是巾三硬脂酸甘汕酯构成，以泊咯沙姆作为稳定剂，提岛了小鼠体内溴麦角环肽的半衰期。另外等人将溴麦角环肽包裹在壳聚糖纳米粒子中制成鼻内剂，对帕金森症模型的小鼠体内实现鼻腔入脑的运转。也有研

3、究者将阿朴吗啡包裹在单硬脂酸甘汕酯的纳米粒子中来提高口服生物利用度和大脑区域分布。Hwa^g等人将阿朴吗啡包班在全氟化碳纳米气泡屮来提商稳定性并减少注射剂砧。纳米气泡巾椰子汕和全氟戊烷作为A相，巾磷脂和胆同醇作为外相。这种剂型可保护阿朴吗啡不被降解，从而使其具有延长和持续释放的性质，在进行超声研宂时，当作用于纳米气泡的超声为丄MHz时，药物释放会增加。多巴胺前体运载系统等人设计了一种新型的左旋多巴纳米载体，这种剂型是由聚乳酸纳米粒子制成鼻内剂，可以维持持续的运动功能恢提高帕金森症小鼠模型的药效。Ngwuluka等人使

4、川的甲基丙烯酸酯共聚物-脂质纳米颗粒(MCN)系统

5、来递送口服左旋多巴。这种纳米粒子是采川多交联技术制成的，并且具有多个属性，研究人员发现他们的纳米粒子可以持续的释放左旋多巴，并认为这种运载系统可以实现口服持续的定向给药。抗氧化剂运载系统对于抗氧化活性，辅酶＜510显示出抑制百枯草、鱼藤酮诱导的线粒体功能障碍和大鼠脑原代祌经元祌经退行性变的能力。因此，可以将辅酶封装在聚乳酸纳米粒了、纳米结构脂质载体、纳米晶和聚乙二醇复合物中控制其释放，提高药物代谢动力学参数。胆碱酯酶抑制剂运载系统Josh/等人将用来治疗阿尔兹海默症

6、的可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀酒石酸盐(治疗帕金森症处于临床阶段)装载在聚乳酸纳米粒子中，以泊洛沙姆作为稳定剂，另外又将其装载在聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中，以泊洛沙姆:作为稳定剂。这两种制剂采用静脉注射给药。研究发现他们都可以将药物输送到大脑，快速恢复失忆小鼠的记忆。同时这些稳定剂降低了血脑屏障水平的P-糖蛋白表达。神经营养因子运载系统人胶质源性神经生长因子装载在具有聚乙二醇链的聚酰胺-胺型树枝状高聚合物纳米粒子屮，制成静脉注射剂，增加了自发活动，减少了多巴胺能神经元损失，并且增加了单胺水平。另外，将祌经胶质细胞

7、源性的祌经营养因子包裹于脂质体屮，也可以发挥祌经保护作用。尽管前面提到了很多近期研究屮的有利结果，仍然需要延长药物的释放时间来降低药物浓度的波动，并且提高载药量以及更加有效的表面功能來发挥"隐身”性质。而且很少体外研宂显示血脑屏障没有被破坏，也没有研宂描述了蛋白与电朵之间可能的相互作用。在前面提到的大部分例子中，缺少对长期副作用的报道，而探索了副作用的研宂中，也没有发现不良结果。因此，需要探索新的评估方法，确保今后的临床试验可以顺利进行。参考文献:工、NaMparticletechnologyfor亡亡kwen亡of

8、disease:tkcroleofsurfacefn.reachingthebraii^,Pru^DiscoveryToday,«2Z?工5",82.4-837.