心衰治疗靶点与干预研究进展

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1、心衰治疗靶点与干预研究进展沈婷婷田青（导师）（昆明医科大学附属甘美医院云南昆明650000）【摘要】木文基于心力袞竭病理生理特点，结合相关文献报道及实验研宄成果，对心衰新靶点及干预治疗情况进行综述，为临床治疗和新药开发提供思路。【关键词】心力衰竭；靶点；心肌肥厚；干预【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）03-0010-02HeartfailuretreatmenttargetsandinterventionresearchprogressShenTingting,Ti

2、anQing.GanmeiHospitalAffiliatedtoKunmingMedicalUniversity,YunnanKunming650000.China【Abstract】Pathologicalphysiologycharacteristic,thisarticleisbasedonheartfailurecombinedwithrelatedliteratureandexperimentalresearch,newtargetsforheartfailureandinterventiontre

3、atmentsituationweresummarized,andnewdrugdevelopmentforclinicaltreatment.【Keywords】Heartfailure;Targets;Myocardialhypertrophyjntervention心力衰竭（CHF）是由心脏收缩功能和舒张功能发生障碍而引发的心脏循环障碍症候群，集中表现为静脉系统淤积和动脉系统血液灌注不足，不同时期的病情程度也不同，给患者的身体健康和生命安全造成了极大的威胁。近年来，随着我国人口老龄化趋势的加强，老年人数的

4、增加以及基础疾病发病率的上升，使CHF患病率也在持续增长，其发病机制较为复杂，治疗难度较大，目前临床上以神经内分泌阻滞药物为主，治疗策略受到一定的限制，因此，研发新药物及CHF治疗靶点的干预己经成为临床关注的重点。现回顾近年来有关心衰治疗靶点及干预的文献报道，对其综述如下。1.心肌增厚心肌组织发生增生性变化将会出现心肌肥厚，这种心肌重塑现象是CHF的主要危险因素之一，由此引发的病理过程已经得到证实，引发该类病变的信号转导通路极为复杂，其中部分靶点与CHF治疗密切相关，B前己明确的心肌肥厚干预靶点包括CaN、G蛋

5、白、GSK3、MEF2、PPAR、sGp、NHE和亚细胞器。以CaN为例，该靶点可通过对转录因子活化NFAT3去磷酸化，进而使其转录入核,并与GATA4结合对AFN、BNP等基因的特异性表达进行调节，其中CaN抑制剂AKAP体外可AngII诱导的心肌肥厚，MClPs过度表达对异丙肾上腺素造成的动物模型具有很好的效果，小鼠实验证实其对压力负荷引发的心肌肥厚具冇明显的抑制作用，该靶点对心肌肥厚的干预治疗很有帮助［1】。薛一涛等［2］对60只雄性Wistar大鼠进行分组实验，采用免疫组化方法对人鼠血清TNF-&alp

6、ha;和BNP水平进行检测，并以复心汤进行药物干预，结果发现大鼠心肌组织形态学改变较为明显，各因子水平明显降低，证实该方法有助于改善心功能。目前sGp和NHE干预药物在临床上应用较为广泛，如辛伐他汀、阿托伐他汀、卡里博莱德等，亚细胞器的重塑靶点较多，己经成为新药研发靶点的主要方向之一。2.内皮素内皮素前肽原在END作用下生成bET，并由ECE生成ET，在内皮素4种异构体中，ET-1的表达作用最为明显，炎症细胞因子、转化生长因素等均可诱发ET-1表达，具体表现为血管收缩和细胞增殖，即形成血管效应和细胞效应。0前己

7、被证实的治疗CHF较为有效的药物旮ET-R拮抗剂和ETA/B阻滞剂，后者由于会对肝脏造成一定的影响，现己被禁用，从耐受性来看，ETA拮抗剂相对较好，在改善血流动力学反应方面优势明显，相关研究实验表明，ETA拮抗剂西他生坦可有效减轻心衰模型大鼠心肌肥厚和肺充血，而且内皮素-NADPH氧化酶途径与心肌钙调控蛋白有关的生理病理作用也进-步得到了证实，相关药物包括内皮素受体拮抗剂CPU0213、多通道阻滞剂JTV519及CPU86017,其中多通道阻滞剂JTV519由美国哥伦比亚大学研发制，这是一种新型抗心律失常药物，

8、对心肌功能有一定的保护作用，但是由于会引起心颤，在临床应用中受到很大限制；内皮素受体拮抗剂CPU0213和多通道阻滞剂CPU86017均为中国药科人学研制，0前临床应用效果较为理想［3】。内皮素靶点及干预治疗受到国内外格外的关注，艽中END抑制剂的研发己经取得了很大进展，兼肾素抑制剂在美国和德国己经进入III期间临床研究阶段。1.炎性因子炎性细胞因子是一种具有生物学效应的内源性多肽，可