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1、骨质疏松症药物研究进展周涛龙蒋作锋余慧文暨南大学医学院第四附属医院广州市红十字会医院,广东广州510220[摘要]骨质疏松症是以骨量降低，骨组织的显微结构破坏为特征,导致骨的脆性增高,易于骨折的一种全身代谢性骨病。在临床上表现为腰背疼和病理性骨折,主要发生在中老年人,尤其是绝经后妇女中,发生率高达60%以上。一些最新提供的药物已证实能够降低骨质疏松症椎体和非椎体骨折的风险。然而，在现代工业化国家的人口老龄化进程中，现在仍然有越来越多的骨折发生,骨质疏松症的治疗需要新的治疗药物和理念。新的骨形成促进剂和骨吸收抑制剂，如组织蛋白酶K抑制剂，通过维持破骨细胞-成骨细胞的平
2、衡，从而维持骨形成。基于对骨质疏松症在病理生理学上更深入的理解,这些新药物的出现，将对防治骨质疏松性骨折有很大的改善，有助于大大降低目前骨质疏松症并发骨折在发生率，该研究就此作一综述。.jyqkg（n=3902），同时所有妇女每天至少接受1000mg的钙和400国际单位的维生素D补充剂，地诺单抗显著降低了新形态椎体骨折（主要）发病率，3年依次降低7.2％和2.3％，-68％；此外，地诺单抗显着减少髋部和非脊椎骨折的发生率（次要），3年分别从1.2％和0.7％，-40％降低到8.0％和6.5％，-20％。此外，地诺单抗的一般耐受性良好。地诺单抗也被证明能有效增加接受2
3、年以上辅助性芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的妇女骨密度[9]。同时对接受超过3年雄激素剥夺治疗的非转移性前列腺癌的男性也能增加其骨密度，减少脊椎骨折发生率[10]。最早的RANKL抑制剂在临床试验2011年已经出来[11]。2.2组织蛋白酶K抑制剂ODANACATIB是一种选择性的组织蛋白酶K抑制剂，是目前正在开发的最先进、最具前景的组织蛋白酶K抑制剂。ODANACATIB被证明是口服生物可利用的，能高选择性、可逆地结合组织蛋白酶K。日前，默沙东公司宣布其研发的组织蛋白酶K抑制剂ODANACATIB在评估降低骨折风险的III期临床试验中取得进展[12]。数据监测委员会最近
4、完成了关于该研究计划中的第一个关于疗效的中期分析，并建议鉴于其强大的疗效和良好的效益风险状况，该研究可以提早结束。ODANACATIB选择性地抑制组织蛋白酶K，该酶是存在于破骨细胞中主要的酶，其作用是在骨吸收时消化蛋白质，同时维持破骨细胞的数量。ODANACATIB全新的作用机制能改善骨重建的平衡，减少骨吸收的同时保持骨形成，从而使骨密度随时间的推移逐渐增加。该研究为超过16000名患者的III期随机安慰剂对照研究，其目的是为了评估ODANACATIB在绝经后骨质疏松妇女中减少骨折风险的疗效和安全性[12]。目前默沙东已在中国正式上市了两款治疗骨质疏松症的药物，市场
5、销售情况良好[12]。综上所述，骨质疏松症是一种非常普遍的严重的慢性疾病，给病人和社会带来极大痛苦和沉重经济负担。新型治疗药物出现并很快得到应用将有助于提高目前骨质疏松症的低治疗率，在个体水平最大限度地降低骨折的风险将会有较好的前景。.jyqkentinpatientsinskyMS,VlasserosF,JoletteJ,etal.Tolgusmonkeysincreasesboneformation,bonemineral?density,andbonestrength[J].JBoneMinerRes，2010，25（5）:948-959.[5]LiX,ine
6、rRes，2010，25（2）:2647-2656.[6]PadhiD,JangG,StouchB,FangL,PosvarE.Single-dose,placebocont-rolled,randomizedstudyofAMG785,asclerostinmonoclonalantibody.JBoneMinerRes，2011，26（1）:19-26.[7]KimuraS,NakagaotoY,HayashiM.JTT-305,anorallyactivecalcium-sensingreceptorantagonist,stimulates?transien
7、tparathyroidhormonereleaseandboneformationinovariectomizedrats[J].EurJPharmacol，2011，668（1）:331–336.[8]CummingsSR,SanMartinJ,McClungMR,etal.Denosumabforpreventionoffracturesinpostmenopausalenp;GynecdogicalSurvey,2009,64(12):805-807.[9]EllisGK,BoneHG,ChleboizedTrialofDenosumabinPatien
