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1、治疗骨质疏松症的最新药物研究进展魯一鸣湖南省津市市人民医院骨科主治医师415400【摘要】原发性骨质疏松症的特征是体内骨质含量降低，骨质的生物构象发生变化的一种全身骨质疾病。同时可能会引起其它的并发症状，如脆性骨折、全身瘫痪等。骨质疏松症己成为全球致人瘫痪的主要诱因，急需研制出有效的抗病药物。近年来，木人对国内和国外药物文献进行了大量的查阅，为了治疗骨质疏松症研制出有效抗骨质疏松的药物做好准备。【关键词】骨质疏松症的药物，骨质密度原发性骨质疏松症的特征是体内骨质含量降低，骨质的生物构象发生变化的一种全身骨质疾病。
2、随着全球人口老龄化，骨质疏松症己成为更大的社会问题,严重影响老年人口的健康和牛.命，木人主要对最近几年来抗骨质疏松药物研宄进展做一些综述。一、骨吸收抑制剂双膦酸盐类双膦酸盐炎(bisphosphonate,BP)是一类与含钟晶体有高度亲和力的人工化合物，它具有抑制溶解钙结晶的作用,BP己成为目前用于防治以破骨细胞为主的各种代谢性骨病及高转化型骨质疏松症的药物之一。BP可以抑制骨吸收，选择性吸附骨矿物质表面，被破骨细胞吸收后干扰破骨细胞的多个生化过程。Rizzoli临床试验中患者可以服用10年以上，显示出BP良好的
3、有效性和耐受性，每周服用1次和每天服用1次具有有同样的疗效。Hashimoto建议每月静脉注射015mg伊班膦酸盐(Ibandronate)就可以有效地降低骨质疏松患者的骨转化增加骨密度，静脉注射具有良好的耐受性Jbandronate注射治疗为我们提供了一个很好的BP治疗骨质疏松途径。唑来膦酸(zoledronicacid)作为第三代双膦酸药物,A有很强的抗骨质吸收作用，在降低骨转化的疗效上,Saag发现单纯每年1次静脉注射5mgzoledronicacid在降低骨吸收方面要强于每周UI服70mg阿伦膦酸盐，患者
4、的耐受性也较好。2骨矿化剂總制剂Strontiumranelate(SR)是有机總制剂，是-•种新颖的抗骨质疏松药,能够选择性促进前成骨细胞的供应和增加基质形成来刺激骨形成,通过抑制破骨细胞的分化和活动降低骨吸收，一项脊柱骨质疏松的治疗实验,3年内新的骨折发生率减低了41%,非脊柱骨折的16%和股骨颈骨折的36%,对于年龄大于74岁地骨质疏松患者,SR作为单一疗法对脊柱和股骨颈骨折地预防治疗是安全冇效的。而KSR的治疗能够持续增加BMD,并且3年中效果并没减弱,可以作为一个长期治疗,它在抗脊柱和非脊柱骨折的有效性
5、和长期的安全性使它可作为治疗骨质疏松的一线治疗药物。二、骨形成促进剂甲状旁腺素甲状旁腺素(PTH)是参与骨代谢及骨转换的重要激素之一,PTH(l-34)片段S前已成为重要的骨形成促进剂,PTH与受体结合后，通过活化CAMP依赖的蛋白激酶A及钙离子依赖的蛋白激酶C信号传导途径发挥生物作用。PTH(l-34)己经被应用在美国和欧洲的许多国家，以20LgPd治疗18个月，可增加脊柱BMD人约10%,降低脊椎骨折的65%和非脊椎骨折的53%,而i能够改善骨结构,用PTH(l-34)治疗1个月，在骨及骨膜表面就形成新骨,而
6、且有潜在的增加骨的直径作用。PTH间歇给药治疗是一个有效的方法，它在骨的合成代谢上占优势,骨细胞培养、动物模型及组织学研究表明,PTH的效应在骨生成和骨再吸收上，间歇给药PTH主要增加小梁骨,更重要的是小梁骨和骨皮质微结构参数的改良。Chuengsamarn认为睡前给PTH加补钙的方法倾向于减轻骨吸收，由于夜间PTH血浆水平比餐后补钙者高，治疗效果较好。三、中药很多中药具有明显的抗骨质疏松作用，其中淫羊藿作为一种传统中药,具有补肾阳、强筋肾、祛风湿之功效。朱志刚等研究发现淫羊藿总黄酮(HEF)可促进去卵巢大鼠N型
7、骨胶原蛋白的合成，抑制其水解吸收从而提高大鼠骨BMD,改善骨质量。而且研究已经证实HEF可通过促进骨组织中CbfAl的表达而诱导骨形成。CbfAl是近来发现的对成骨细胞分化和成熟起关键作用的转录因子，能激活成骨细胞特异基因骨钙素、骨涎蛋白、骨桥蛋白和成骨细胞I型胶原基因的转录。而这些作用对促进骨形成和抑制骨吸收都具有重要意义。田全等对另外一种中药葛根的提取物葛根素的研究表明:经葛根素治疗7w后，大鼠腰椎弹性模量呈剂量依赖性增加，明显高于去卵巢组大鼠,提示葛根素可提高骨组织的内硬度，对预防腰椎压缩性骨折可能有益。鲍
8、君杰等对蛇床子总香豆素的成份之一蛇床子素对去卵巢大駁骨质疏松研宄发现，蛇床子素能提高去卵巢大鼠股骨骨密度，防止骨质疏松的发生，其作用机制可能与增加血清CT,转化生长因子(TGF-B1)和骨钙素(BGP)含量等奋关,TGF-B1是一种多功能生长因子，对骨的修复和重建冇重要作用,BGP由成骨细胞合成和分泌，是一种非胶原蛋白,其主要生理功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常羟基磷
