新型分子烙印聚合物的制备及在药物研究中的应用论文

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1、新型分子烙印聚合物的制备及在药物研究中的应用论文.freelerization），该法的优点就是合成条件易于控制，实验装置简单，便于普及。但得到的聚合物呈块状，需要经过研磨、筛分、沉降才能得到一定粒径的无定形产物，这个过程费事费力，产率较低，将其作为HPLC固定相时，会影响色谱柱填充的规则性，造成色谱峰扩宽和拖尾现象［9］。为了获得较好色谱分离性能的固定相，有必要将MIP制成均匀的球形颗粒。在一般高分子反应中，悬浮聚合是一种制备球形粒子的优良方法，Mayes等［10］使用液态全氟烃代替水作为聚合分散

2、相，避免了水分子对模板—单体复合物的干扰，但这种分散相比较昂贵，在一般实验室不易普及。为此，Ye等［11］发展了一种沉淀聚合法，通过加入过量的溶剂使聚合的粒子从溶剂相析出，此方法的优点是不需要任何的分散剂，后处理简单，而且所制备的MIP呈纳米级的球形粒子。Yoshida等［12］则采用乳液聚合的方法将含有烙印分子（或离子）的水相（IP，该方法的最大特点就是解决了水溶性模板分子如氨基酸和金属离子的烙印问题。最近我们研究组以3～5?μm的聚苯乙烯为种子，采用两步种子溶胀和热聚合方法，制备得到均匀的球形M

3、IP，但由于这种反应是在水油两相中进行的，模板分子必须具有较强的碱性或酸性作用基团，能与互补的功能单体在种球溶胶中形成较强的离子键［13］。目前看来，接枝聚合法是一种制备球形MIP的理想方法，通过引入一定的球形载体（如大孔树脂、球形硅胶）为基质，在其表面“镀上”一层薄的、三维的分子烙印层，这样制备的分子识别孔穴附在基质表面，从而有利于模板分子的接近。因此，这种表面烙印技术可用于烙印一些较大的分子如多肽、蛋白质和糖类等化合物。如Kempe等［14］以金属螯合型单体在乙烯化的硅胶颗粒上对核糖核酸酶Ａ进行

4、烙印，利用核糖核酸酶Ａ分子含有的组氨酸残基与功能基上金属离子进行螯合作用，在硅胶表面成功地引入了对模板分子具有特异性识别的分子孔穴。3分子烙印聚合物在药物研究中的应用31MIP在手性药物分离中的应用手性药物的两个对映体理化性质相近，但在人体内所表现出的生理活性通常不同，往往一种对映体有效，而另一种无效或甚至具有副作用，故药物的对映异构体分离对于安全用药具有十分重要的意义。鉴于传统的色谱固定相暴露出的选择性差、分离效率低、分析时间长等弱点，探索新型、高效的药物分离技术已成为该领域的焦点。MIP作为色

5、谱固定相，凭借其优良的立体专一识别能力，在手性药物拆分领域已显示出良好的应用前景。同其他类型的色谱固定相相比，MIP具有如下优势：（1）具有较高的机械稳定性、耐高温、高压及酸碱条件；（2）对模板分子具有可预见的选择性，可预测手性对映体的洗脱顺序（即出峰顺序）；（3）由于MIP是以模板分子“量体裁衣”制作的，一些难以在常规手性固定相上分离的化合物有可能通过MIP得以拆分；（4）MIP固定相不仅对模板分子具有很好的手性分离能力，而且对模板分子结构相似的对映体具有一定的交叉分离能力［15］。迄今为止，MI

6、P应用最多的是作为高效液相（HPLC）的固定相，拆分的对象主要包括一些氨基酸及其衍生物、糖类化合物、二肽、杀虫剂和一些临床手性药物分子等［16］。MIP在薄层色谱（TLC）中的应用研究较少，研究的报道也仅包括一些α受体激动剂［17］，其中的原因主要是因为MIP粒子制板困难，其次是在分析过程中，由于MIP中残留的模板分子往往会干扰被分析物的紫外检测，而使用显色剂显色又容易破坏薄层板的结构，影响薄层板的重复使用，因此应用起来具有一定的困难，但只要解决了MIP的铺板和显色问题，其作为TLC固定相用于手性

7、拆分的前景是不容否定的。MIP在色谱方面的另一个重要应用是将其与毛细管电泳或毛细管电色谱（CEC）相结合。与HPLC相比，CEC具有更突出的优点，分离效率比HPLC高，分析速度快，分析结果重现性好，因而有望成为分离手性药物分子的一种新型手段。利用MIP进行分离的技术主要包括以下类型：分散聚合的MIPCEC柱［18］，整体聚合的MIPCEC柱［19］，混合丙烯酰胺凝胶填充的MIPCEC柱［20］、内壁键合的开管MIPCEC柱［21］。32MIP作为固相萃取（SPE）剂在中药研究中的应用传统的

8、固相萃取剂有反向型、正向型、离子交换型等。这些吸附剂与被分析物间的作用都是广泛的、非特异性的，因此分离过程和洗脱条件的选择非常烦琐。将MIP作为SPE的吸附剂，由于其特定的亲和性和选择性，不仅克服了传统固相萃取剂专一选择性不高的缺陷，而且使分离过程大大简化，分离效率却大大提高。目前，MIP作为固相萃取剂通常用在环境污染物的监控、食品、农产品和中药材的农药残留检测［22］以及生物样品（血液、血浆、体液或组织）中的药物及其代谢物的分离与分析方面［23］。MIP作为SPE应