p16、p53和smad4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义论文

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1、P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义论文.freela.MethodsImmunohistochemicalmethodinetheexpressionsofP16，P53andSMAD4proteinin30pancreaticcar-cinomatissuesand10normalpancreatictissues.ResultsThepositiveratesofP16，P53andDMAD4proteinatissues，and100.00%，0and90.00%innormalp

2、ancreatictissues.Thedifferenceordifferentiation（χ2=7.98，P0.05）.ConclusionP16，P53andSMAD4playanimportantroleinthedevelopmentofpancreaticcarcinoma.［KEYAD4;immunohistochemistry90%的胰腺癌病人在诊断后1年内死亡，5年生存率仅为5%～10%［1］。近年关于抑癌基因的研究逐渐成为热点。本文应用免疫组织化学技术检测30例胰腺癌和10例正常胰腺组织中P1

3、6、P53和SMAD4蛋白的表达，探讨抑癌基因在胰腺癌发生中的作用。现报告如下。1材料与方法1.1标本采集取1999年9月～2003年12月在我院手术的胰腺癌病理标本30份。30例病人中，男19例，女11例;年龄44～80岁，平均（63±5）岁。胰腺癌分期按照1993年9月修订的日本胰腺癌规约分期标准进行。30例胰腺癌病人中低分化15例，中分化9例，高分化6例。另外取10份正常胰腺组织块作为对照。1.2检测方法P16、P53和SMAD4蛋白检测试剂盒均购自武汉博士德公司。采用免疫组织化学PV6000法检测P16、P

4、53和SMAD4蛋白表达。用已知阳性切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。1.3各指标阳性判断标准各指标阳性判断标准见表1。表1P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达判断标准（略）2结果2.1两种组织中各指标阳性表达率比较在本文所检测的30例胰腺癌组织中，P16、P53和SMAD4蛋白阳性表达率分别为56.67%、43.33%和50.00%。10例正常胰腺组织中3种蛋白阳性表达率分别为100.00%、0和90.00%。两者存在显著差异（χ2=4.60～5.00，P0.05）。2.2P16、

5、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系P16、P53蛋白在胰腺癌组织中的表达与病人年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期和肿瘤分化程度无显著相关性，SMAD4蛋白的表达在肿瘤分化程度上存在显著差异（χ2=7.98，P0.05）。见表2。表2胰腺癌组织中各指标的阳性表达情况与临床病理特征的关系（略）2.3P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中表达比较P16、P53蛋白同时阳性表达者11例，同时阴性表达者11例，二者在表达上存在相关性（r=0.377，P0.05）;同时阳性表达P16和SMAD4

6、者12例，同时阴性表达者4例，两者在表达上无相关性（r=0.123，P0.05）;同时阳性表达P53和SMAD4者10例，同时阴性表达者6例，两者在表达上无相关性（r=0.075，P0.05）。3讨论研究显示，P16蛋白和cyclinD1竞争与CDK4结合，抑制CDK4的活性，阻滞细胞周期从G1期进入S期，从而影响细胞周期进程，在抑制肿瘤形成中起重要作用。有研究表明，85%以上的胰腺癌有p16基因的纯合性缺失和突变［2］。谷丽君等［3］的研究显示，胰腺癌组织中P16蛋白的阳性表达率为42.86%，本组P16蛋白的阳

7、性表达率为56.67%，可能与病例数及实验方法不同有关。p53基因也是一种抑癌基因，表达蛋白分为野生型和突变型，由于野生型P53蛋白半衰期短，在正常组织中的含量极低，用免疫组化方法只能检测到突变型的表达，本组检测的即是P53蛋白的突变型。本组资料中P53蛋白的阳性表达率为43.33%，与文献报道的结果类似［4］。本组结果显示，P16、P53蛋白在胰腺癌中的表达与正常胰腺中的表达有显著差异，说明P16、P53蛋白可能在胰腺癌的发生过程中起到一定的作用，但是与临床病理特征无关，不能反映胰腺癌的生物学行为。SMAD4蛋白

8、是DPC4基因的蛋白产物，调节细胞分化，抑制细胞增殖。ZHAN等［5］报道胰腺癌组织中SMAD4的表达与病人的性别、年龄、肿瘤直径和TNM分期无相关性，而与分化程度有关。REN等［6］研究显示，SMAD4蛋白的阳性表达率为72.5%，本组病人SMAD4蛋白的阳性表达率为50.00%，表达率的差异可能是因为试剂与方法的不同所致。ROZENBLUM等［7］报道胰