腺病毒包装腺病毒

《腺病毒包装腺病毒》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、腺病毒包装腺病毒人体腺病毒已知有33种，分别命名为adl~ad33，研究得最详细是ad2。腺病毒基因组转录产生mRNA，已知的转录单位至少有5个:EⅠ区位于病毒基因组左侧，可再分成EⅠA和EⅠB，与细腺病毒胞转化有关;EⅡ区编码DNA结合蛋白，参与病毒的复制;EⅢ区编码出现在宿主细胞表面的一种糖蛋白;EⅣ区位于ad2基因组右端，受EⅡ区编码的DNA结合蛋白质调控;第5个转录单位在病毒感染中期合成ad2蛋白质Ⅳ。腺病毒对啮齿类动物有致癌能力，或能转化体外培养的啮齿类动物细胞。使细胞转化只需要腺病毒基因组的一部分，这些基因位于基因组的左端，约占整个基因组的7%~1

2、0%。尽管腺病毒分布很广，但对人体不出现致癌性。人体细胞是一类允许细胞(permissivecell)，即这类细胞允许感染入侵的病毒在细胞内复制增殖，最后细胞裂解死亡而释放出大量子代病毒。在体外培养的多种人体肿瘤细胞中均未查出腺病毒颗粒，但在人的1号染色体上有adl2的整合位点，这意味着人体细胞对于腺病毒也可能是非允许细胞，即这类细胞在病毒感染后，病毒不能在细胞内复制增殖，但可整合在受感染细胞的基因组内。这些细胞被病毒转化，表型发生改变，且可在体外无限期地培养传代。结构及化学组成腺病毒是一种无外壳的双链DNA病毒，基因组长约36kb，衣壳(capsid)腺病毒

3、结构示意图腺病毒包装腺病毒人体腺病毒已知有33种，分别命名为adl~ad33，研究得最详细是ad2。腺病毒基因组转录产生mRNA，已知的转录单位至少有5个:EⅠ区位于病毒基因组左侧，可再分成EⅠA和EⅠB，与细腺病毒胞转化有关;EⅡ区编码DNA结合蛋白，参与病毒的复制;EⅢ区编码出现在宿主细胞表面的一种糖蛋白;EⅣ区位于ad2基因组右端，受EⅡ区编码的DNA结合蛋白质调控;第5个转录单位在病毒感染中期合成ad2蛋白质Ⅳ。腺病毒对啮齿类动物有致癌能力，或能转化体外培养的啮齿类动物细胞。使细胞转化只需要腺病毒基因组的一部分，这些基因位于基因组的左端，约占整个基因组

4、的7%~10%。尽管腺病毒分布很广，但对人体不出现致癌性。人体细胞是一类允许细胞(permissivecell)，即这类细胞允许感染入侵的病毒在细胞内复制增殖，最后细胞裂解死亡而释放出大量子代病毒。在体外培养的多种人体肿瘤细胞中均未查出腺病毒颗粒，但在人的1号染色体上有adl2的整合位点，这意味着人体细胞对于腺病毒也可能是非允许细胞，即这类细胞在病毒感染后，病毒不能在细胞内复制增殖，但可整合在受感染细胞的基因组内。这些细胞被病毒转化，表型发生改变，且可在体外无限期地培养传代。结构及化学组成腺病毒是一种无外壳的双链DNA病毒，基因组长约36kb，衣壳(capsi

5、d)腺病毒结构示意图呈规则的20面体结构，直径约80-110nm。衣壳含有240个六联体(hexon)、12个五联体(penton)及12根纤毛(fiber)，除此之外还有其他一些小蛋白，如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等。六联体是形成病毒衣壳20个三角形面的主要蛋白，12个顶端是5个五联体亚单位和3个纤毛蛋白构成的复合物，12根纤毛以五联体蛋白为基底由衣壳表面伸出，纤毛顶端形成头节区(knob)。五联体和纤毛的头节区可与细胞表面的病毒受体结合，在病毒感染细胞过程中起着非常重要的作用。腺病毒含13%DNA和87%的蛋白质，病毒体分子量约为175×10

6、6。病毒基因组为线状双链DNA，大约含35kb~36kb，腺病毒12、18和31型的DNA组成中，G+Cmol%最低(48%~49%)，属于对动物具有高致癌性基因型。腺病毒1、2、4、5、8等型的G+Cmol%较高(61%)，致癌性反而低或无。这是一种用于人腺病毒分离株的分组的标准，根据其基因同源性将人腺病毒分为A~F等6组。腺病毒的基因组以线性的双链DNA形式存在，由蛋白VII和一种称为mu的小蛋白紧密地环绕在其周围，起到类组蛋白样的作用。另一种蛋白V将这种DNA-蛋白复合物连接起来，并通过蛋白VI与病毒衣壳连接在一起。在两条链的5′端各以共价键结合着一个被

7、称为DNA末端蛋白(pTP)复合物(DNA-TPC)的特化的结构，与腺病毒复制密切相关。腺病毒基因组的两端各有一段100bp的反向末端重复序列(ITR)，是复制的起始位点。在左端ITR的3′侧有一段长约300bp的包装信号(ψ)介导腺病毒基因组包装入病毒衣壳。对腺病毒而言，只有包括两端的ITR和包装信号(ψ)的约0.5kb的序列是顺式作用元件，也就是说必须由腺病毒载体自身携带，而其他的30余种蛋白都可以通过辅助病毒(或细胞)反式补足。病毒蛋白约11种(TP和PⅠ~PⅩ)，其中有4种蛋白(病毒多肽PⅤ、PⅦ，末端蛋白TP、酶蛋白PⅩ)与病毒基因构成病毒核心，多肽

8、PⅦ是主要的核心蛋白，如同组蛋白一样包