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时间:2018-11-15
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1、CX3CR1基因多态性与颈动脉内中膜增厚的关系论文【摘要】目的探讨Fractalkine(FKN)受体CX3CR1基因多态性V249I和T280M与颈动脉内中膜增厚(IMT)的相关性。方法选取117例颈动脉IMT病人和93例无增厚对照者,通过聚合酶联反应限制性内切酶片段长度多态性(PCRRFLP)确定基因型。结果T280M和TM与TT的OR值为1.896,与颈动脉IMT有关(95%CI:1.015~3.542,P=0.043),而V249I和VI与VV之间差异无显著意义(95%CI:0.531~1.600,
2、P=0.772)。多变量Logistic回归分析显示,T280M是颈动脉IMT的独立危险因素(95%CI:1.247~8.297,P=0.016)。结论CX3CR1T280M是颈动脉IMT的一个独立危险因素,而V249I在颈动脉粥样硬化过程中不起主要作用。【关键词】CX3CR1颈动脉动脉硬化基因型基因频率[ABSTRACT]ObjectiveToinvestigatetheassociationbetorphisms(V249IandT280M)andcarotidarteryintimamediathickn
3、ess(IMT).MethodsThisstudyaorphicgenotypesinedbyPCRRFLP.ResultsTheORofT280Mallele(MMandTMvsTT)orphismisanindependentriskfactorforcarotidarteryIMT,andV249Idoesnotplayamajorroleontheprogressionofcarotidatherosclerosis.[KEYT≤1.3mm)病人117例,其中脑梗死73例,短暂性脑缺血发作44例,诊断均
4、符合全国第四届脑血管病会议制定的标准3,并于发病后24~48h内经头颅CT和(或)MRI检查证实。本组男70例,女47例,年龄45~83岁,平均(63.75±8.77)岁。无颈动脉IMT对照组93例,经影像学检查证实无梗死灶改变,其中男64例,女29例,年龄39~80岁,平均(61.89±9.91)岁。所有病人均行常规实验室检查。高血压的诊断根据美国JNC7及2003年ESH/ESC欧洲高血压指南标准,收缩压/舒张压≥19/12kPa,排除继发性高血压;高脂血症的诊断根据中华医学会心血管病学分会1997年制订的《
5、血脂异常防治建议》的诊断标准;糖尿病诊断依据T组和对照组年龄比较差异无显著性(t=1.46,P0.05);两组性别比例比较差异无显著性(P=0.204)。颈动脉IMT组高血压68例,高脂血症55例,糖尿病41例,吸烟者43例;对照组高血压37例,高脂血症28例,糖尿病21例,吸烟者20例,两组高血压、高血脂、糖尿病、吸烟比例比较差异均有统计学意义(P=0.008~0.049)。2.2两组CX3CR1V249I和T280M基因多态性的基因型比较颈动脉IMT组和对照组V249I基因型频率比较差异无显著意义(χ2=0.
6、084,OR=0.922,P0.05),I等位基因频率比较差异无显著意义(χ2=0.066,OR=1.059,P0.05)。见表1。两组的T280M基因型频率比较差异有统计学意义(χ2=4.084,OR=1.896,P0.05),M等位基因频率IMT组较对照组高,差异有显著意义(χ2=4.897,OR=1.829,P0.05)。见表2。两组各等位基因频率符合HardyT有关的可能危险因素以颈动脉IMT为因变量,吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病、M280等位基因为自变量进行多变量Logistic回归分析,结果显示,
7、吸烟、高血压、高脂血症、M280等位基因进入方程并有统计学意义。见表4。M280等位基因是颈动脉IMT的一个独立危险因素(OR=2.295,P=0.019,95%CI为1.148~4.588)。见表3。表1颈动脉IMT组和对照组CX3CR1基因V249I多态性的基因频率(略)表2颈动脉IMT组和对照组CX3CR1基因T280M多态性的基因频率(略)表3多变量Logistic回归分析结果(略)图1PCR扩增产物电泳结果(略)M为Maker,①、②、③均为PCR产物图2AclⅠ酶酶切结果(略)M为Maker,①为VV
8、型,②为II型,③为VI型图3HpyCH4Ⅲ酶酶切结果(略)M为Maker,①为MM型,②为TM型,③为TT型3讨论FKN属于CX3C亚家族,与其他趋化因子不同的是,它有两种存在形式。可溶型FKN为化学诱导物,而膜结合型则为黏附分子。膜结合型FKN趋化因子部分位于黏蛋白蒂样结构突出的表面,有利于细胞的黏附。FKN表达在内皮细胞、上皮细胞、树状突细胞及神经元,并可被前炎性细
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