b细胞激活因子在免疫调节中的作用

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1、B细胞激活因子在免疫调节中的作用作者：杜建芳，王嘉玺，徐东刚【摘要】B细胞激活因子（BAFF）是调节B淋巴细胞存活和成熟的细胞因子，属于TNF家族成员。BAFF有三个受体，分别为BCMA，TACI和BAFF-R。近几年来的研究表明，BAFF及其受体在抗体类型转换、生发中心维持、T细胞共刺激等方面发挥着重要的免疫调节作用，对自身免疫疾病、淋巴瘤和B细胞免疫缺陷的治疗具有潜在的应用前景。本文就BAFF的结构与表达，BAFF受体，生物学功能及其临床应用作一综述。【关键词】B细胞激活因子　　RoleofB-Cell-Activating-FactorinIm

2、muneRegulation——Revieilymember，regulatesthesurvivalandmaturationofBlymphocyte.BAFFbindstothreereceptors:BCMA，TACIandBAFF-R.Inrecentyears，studieshaverevealedimportantrolesofBAFFanditsreceptorsinimmuneregulationofantibodyisotypesinalcentermaintenance，andTcellco-stimulation，thatma

3、yprovideneentofautoimmunedisorders，lymphomaandBcellimmunodeficiencies.Therefore，thestructure，expression，receptors，biologicalfunctionandclinicalapplicationofBAFFarebrieflysummarizedinthisreviemuneregulationB细胞激活因子（Bcellactivatingfactor，BAFF），又称BLyS，TALL-1，THANK，zTNF4或TNFSF-13B，是

4、1999年发现的TNF家族成员［1］，在B细胞的存活和成熟过程中起重要作用。BAFF缺乏会导致B细胞免疫缺陷，而BAFF过表达则会破坏免疫耐受，引发自身免疫疾病。本文就　　BAFF在免疫调节方面的研究进展做一综述。　　BAFF的结构与表达　　BAFF为Ⅱ型跨膜蛋白，以膜结合和可溶两种形式存在，前者由285个氨基酸组成，经蛋白酶水解后，可形成由152个氨基酸组成的可溶性蛋白。在正常生理条件下，可溶性BAFF以三聚体形式存在并具有生物活性。BAFF与另一TNF家族成员APRIL（aproliferation-inducingligand）的蛋白序列具有3

5、3%的同源性［2］。BAFF主要由外周血单个核细胞（PBMNC）表达，包括巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞［3］。嗜中性粒细胞能合成和分泌高水平的BAFF，特别是在G-CSF和IFN-γ刺激后［4］。肿瘤B细胞如慢性淋巴性白血病（B-CLL）和多发性骨髓瘤（MM）的B细胞也可以合成和分泌BAFF［5］。激活的T细胞能表达少量的BAFF［6］。免疫组织化学研究表明，生发中心（GC）的滤泡树突状细胞（FDC）也是BAFF的一个来源［7］。细胞因子IL-10，IFN-γ和IFN-α能上调BAFF的表达［8］。BAFF的同型剪接体ΔBAFF，缺少编码BAFFA

6、-A1loop的57个碱基，可与BAFF形成异源多聚体，防止BAFF从细胞膜上水解，降低BAFF的生物活性，对于调节体内BAFF的活性可能起重要作用［9］。在维持B细胞存活和边缘区B细胞数目方面，ΔBAFF具有与BAFF相反的作用，BAFF转基因小鼠的Ig水平和B细胞数目升高，而ΔBAFF转基因小鼠的B细胞数目和TD抗体反应却明显减少［10］。　　BAFF受体　　BAFF有三个受体　　BCMA（Bcellmaturationantigen）、TACI（transmembraneactivatorandCAMLinteractor）及BAFF-R（BA

7、FFreceptor，BR3）均为Ⅲ型跨膜蛋白。BAFF和APRIL均能够高亲和性地结合TACI和BCMA，但BAFF还能与BAFF-R结合。TNF受体的胞外区含有多个半胱氨酸丰富区（cystEine-richdomain，CRD），每个CRD由6个半胱氨酸残基形成3个二硫键。BCMA具有单一的CRD，与BCMA相比，TACI含有两个典型的CRD，但N端的CRD不参与配体结合［11］。BAFF-R仅含有1个由4个半胱氨酸残基组成的部分CRD，与BAFF的结合域减少到26个氨基酸，其中DxLmotif中的Asp26和Leu28是完全保守的，主要介导BA

8、FF-R和BAFF的相互作用［12］。由于BAFF-BAFF-R复合物存在较小的相互作用表面，故可以设计小分