三尖杉酯碱与α―干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病近

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1、三尖杉酯碱与α―干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病近【关键词】近期疗效【摘要】目的探讨和研究基层医疗单位治疗慢性粒细胞白血病加速期的适宜方案，观察三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合治疗慢粒加速期的近期疗效。方法设计治疗组和对照组进行比较，治疗组用三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合应用10天为一个疗程;疗程结束后用羟基脲维持治疗;对照组一开始即用羟基脲治疗，4.5g/日，分三次口服，用至白细胞数下降至治疗前的一半时，将剂量减半，共治疗10天后，改用维持量每天1克治疗。并对两组疗效和副作用进行对比。结果治疗组疗效与对照组相当，

2、效果显著确实，胃肠道反应及骨髓抑制的副作用则小于对照组。结论三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病加速期有较好的疗效，副作用较轻，适合在基层医疗单位应用和推广。关键词慢性粒细胞白血病加速期三尖杉酯碱α-干扰素羟基脲近期疗效6年多来，我们用三尖杉酯碱与α-干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病（以下简称“慢粒”）加速期，观察治疗35例，取得了较好的近期疗效，与对照组相当，与对照组相比，副反应则明显较轻，现报告如下。1资料与方法1.1临床资料6年多来我们将“慢粒”患者69例随机分为两组。选取慢粒35例患者，男23

3、例，女12例，年龄18～81岁，平均年龄31.5岁，就诊时病程为1周～9年，其中27例有明显的发热，35例有明显的脾肿大或浅表淋巴结肿大，26例有明显的肝肿大，26例有胸骨胫骨叩压痛，35例外围血白细胞总数（16.3～176.8）×109/L，平均为28.6×109/L，其中18例有贫血症，21例有血小板增多中2例并发尿酸盐肾病及急性肾功能衰竭。35例其中15例为长期反复使用羟基脲及马利兰治疗的复发病例，35例患者均按《实用内科学》第10版的标准［1］，经血象和骨髓象，诊断为慢性粒细胞白血病加速期。随机选取“慢粒”

4、患者34例为对照组，在年龄、性别、病程和病情方面与治疗组差异不大，有可比性，也均按相关标准［1］，经血象和骨髓象诊断为慢粒加速期。疗效评价，参照《实用内科学》第10版中的完全缓解、部分缓解及不缓解的统一标准判断［1，2］。1.2治疗方法治疗组:用三尖杉酯碱2mg加入5%葡萄糖150ml中滴注，每天1次，连用10天，α-干扰素300万U，左腹部皮下注射，隔天1次，连用5次。儿童患者剂量三尖杉酯碱按0.1mg・kg-1d-1，α-干扰素按成人剂量酌减，用药疗程与成人相同，均为10天，治疗组随后则用羟基脲维

5、持治疗，1g/d，自使用三尖杉酯碱和α-干扰素之日起，15天后查骨髓象及血象。有并发症者，则按有关病症及时处理。对照组先用羟基脲4.5g/d，待血象白细胞数下降至治疗前的一半时，将剂量减至2.5g/d，治疗10天后改用1g/d维持，第15天复查骨髓象血象。2结果治疗组35例患者经15天治疗后血象作骨髓象、血象复查。其中:14例获完全缓解;6例获部分缓解;15例不缓解;18例脾脏明显缩小。有明显胃肠道反应者3例，32例没有明显胃肠道反应，1例患者有骨髓抑制的表现。对照组第15天复查骨髓、血象，完全缓解者11例，部分缓

6、解者4例，不缓解者19例。29例有明显的胃肠道反应，其余5例则反应轻，在短期内有7例患者出现骨髓抑制的表现。见表1、2、3。在疗效上治疗组总缓解率与对照组相比，稍微增高，但差异无显著性;胃肠道反应率治疗组与对照组比则显著降低;骨髓抑制率治疗组比对照组明显降低。表1两组近期疗效表（例）表2两组胃肠道反应对照表（例）表3两组骨髓抑制情况对照表（例）组别骨髓抑制无明显骨髓抑制3讨论传统上使用的羟基脲或马利兰，主要杀灭比较成熟的粒细胞，而对恶性的ph阳性细胞克隆无法根除［3］，本病复发或急变的根源之一是骨髓内ph1染色体的

7、存在［1，3，4］。三尖杉酯碱则能杀灭幼稚的白血病细胞［2，3］，α-干扰素则能减少或消灭骨髓内的ph1染色体［2，3］。基于上述原因，使用三尖杉酯碱与α-干扰素联合治疗“慢粒”在疗效和防止复发或急变方面是优越而实在的。此二药在各自的作用点上，对“慢粒”的治疗相得益彰［4］。治疗35例患者的初步观察，我们体会到，三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素2药联合治疗慢粒加速期，在短期疗效上，与对照组相比，有轻微的优势，而无显著的差异性，有关的副作用，则比对照组明显减轻。目前，笔者认为三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合治疗慢粒加速期

8、疗效确切显著，副作用轻，费用廉价，适合基层医疗单位应用和推广。此外，在远期疗效方面［5］，根据国内研究和观察以及农村医疗卫生的实际情况，我们认为慢性期选用羟基脲维持治疗，是相对较适合在基层医疗单位使用的，可选用口服剂型，方便于根据血象调整剂量，控制病情。