研究慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内血管活性物质表达的变化及意义

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1、研究慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内血管活性物质表达的变化及意义：彭利静，李志超，李伟，李志斌，闫志强，张齐，刘毅，罗颖【慢性ExpressionsofANPandCGRPinplasmaofratsonaryhypertensionandtheirclinicalsignificance【AbstractAIM:Toobservetheexpressionofsuchvasoactivepeptidesasatrialnatriureticpeptide(ANP)andcalcitoningenerelatedp

2、eptide(CGRP)intheplasmaofratsonaryhypertension(HPH).METHODS:Todelsalpressureandnormoxiaconditions.TheexpressionsofANPandCGRPintheplasmaofHPHratsmunoassay(RIA)method.RESULTS:RIAresultsshoaofcontrolgroup,theconcentrationsofANPandCGRPinplasmaofhypoxic2adecrease

3、firstandthenincrease.ANPandCGRPmayplayaregulativeroleinpulmonaryhypertensionandpulmonaryarterialreconstructioninchronicHPHrats.Thereisacorrelationbetonaryartery;smoothmuscle;ANP;CGRP;rats【目的:观察慢性低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠血浆中心房钠尿肽(ANP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达变化.方法:用低压、低氧的方法复制

4、大鼠慢性HPH模型，放射免疫法检测血浆中血管活性物质ANP和CGRP表达的变化.结果:慢性HPH大鼠血浆中血管活性物质ANP和CGRP的表达均发生了变化，呈现先降低后增高的表现，即低氧3onaryhypertension,HPH)是临床上常见的呼吸系统疾病，常继发于久居高原或胸、肺和心脏疾病.其中，肺小血管收缩和肺小血管结构重建是其发病的基本病理过程.急性HPH多以肺小血管收缩为主，而慢性HPH的形成是以肺小血管重建为主［1-2］.血管活性物质心房钠尿肽（atrialnatriureticpeptide，ANP

5、）和降钙素基因相关肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）均是体内的舒血管因子和细胞增长的负调控因子.我们采用放射免疫法测定ANP和CGRP在慢性HPH发生过程中的变化，以探索慢性HPH不同阶段ANP和CGRP的水平变化及其之间的相互关系.1材料和方法1.1材料健康雄性SD大鼠18只（由第四军医大学实验动物中心提供），体质量180～260g.ANP放免药盒和CGRP放免药盒（解放军总医院科技开发中心放射免疫所）；乌拉坦（中国医药团体上海化学试剂公司）.1.2方法1.2.1动物分组

6、及制模将动物随机分为3组，即正常对照组、低氧2in左右将舱内压力升至相当于海拔高度2000米，再使压力缓慢上升至相当于海拔5000米高度，使氧浓度保持在100mL/L左右，逐日持续8h，根据实验设计分别持续2L/kg)，打开腹腔，从下腔静脉取静脉血2mL，注进含100g/L的EDTA二钠30μL和抑肽酶40μL的试管中，混匀，4℃，3000r/min离心10min，分离血浆，置-20℃保存.测定前使样本置于室温或冷水中复融，再次4℃，3000r/min离心5min，取上清测定.取出心脏，用纱布沾往血迹，剪往心房

7、组织，沿室间隔边沿剪下右心室，分别称量右心室和左室加室间隔的质量，以右室质量／（左室质量＋室间隔质量）［R/(LS)］和右室质量/体质量(R/BL/L乙醇中，梯度脱水、抽气、透明，石蜡包埋后，做成石蜡切片.常规HE染色，显微镜下观察.按说明书用放射免疫法丈量血浆ANP，CGRP浓度.统计学处理：所有实验数据均采用x±s表示，采用SPSS10.0统计软件处理系统进行统计分析.各组间比较采用方差分析.2结果2.1右心质量变化低氧2C增殖，并推测细胞凋亡诱导因子p53在其中可能有一定的功能.在HPH时，ANP和CGR

8、P在血浆中的变化已引起部分学者的关注，结果不尽相同，但大多数结果表明，在肺动脉高压后期血浆中ANP和CGRP都是升高的［7-8］.然而对于二者的动态观察却鲜有报道，本实验观察到在慢性HPH的发生发展中，ANP和CGRP在血浆中的含量呈现先降低后增高的现象，其本质是机体的一种适应代偿性机制.在低氧刺激后，机体表现为低氧和氧分压减少，为适应这一变化，机体发生多种代偿性反应，主要表现为呼吸加