ph敏感药物传递系统的研究进展

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1、pH敏感药物传递系统的研宄进展王鹏(国药控股天津有限公司天津300040)【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)21-0376-02人们己经认识到，在许多治疗方案中，药物比如抗癌药等要想发挥高效作用。药物运载系统要想将药物运载到靶向部位，需要克服重重闲难，总体概括为细胞外与细胞内。在细胞外，运载体在血液中的稳定性，血液中的循环时间，靶向组织部位的累积情况等等。在细胞内，运载体如何高效进入细胞，内含体逃逸问题，药物可控释放等等。下面简单介绍几种具有酸敏感的聚合物分子的合成以及特点。首先是在主链上引入酸敏感基团。在主链上引入酸敏感基团，设

2、计合成的聚合物分子在中性条件(PH=7.4)具有稳定的结构，而在酸性条件(pH=5.0-6.0)下会发生降解为小分子的行为。缩醛结构在pH敏感药物运载体中得到了广泛的研究，这是由于其在酸性条件下比较快速的水解反应，而且其水解产物为可生物降解的醇与醛。Jin-KiKim等合成出一种新颖的pH敏感的基于缩醛结构的两亲性嵌段聚合物的药物运载分子PEG–PEtG–PEG,同时使用水溶性极差的药物分子紫杉醇PTX作为药物控制释放实验。经实验得知，该嵌段聚合物由于具有缩醛结构，所以在酸性条件可酸催化水解［1］。在不同的pH条件下，经过24h,考察释药环境的pH对

3、载药体释药的影响。通过实验结果可以看出，pH很大程度上影响着药物分子的释放行为。在PEtG–PEG500聚合物胶朿中，在pH=5.0时，lh内的PTX释药量达到了50%,而对于pH=7.4,在lh内的PTX释药量仅仅为20%。在释药6h后，对应pH=7.4,6.5以及5.0的条件下，PTX的累积释放百分率分别为49.3%,71.7%以及94.1%。对于聚合物胶朿PEtG–PEG750而言，其释药行为也有类似的趋势。在释药6h后，对成不同的pH=7.4,6.5以及5.0,其PTX释药率分别为54.4%,68.3%以及89.1%。总的实验结果证明，具奋缩

4、醛结构的聚合物胶束搭载药物后的释药行为是收到释药体系的pH条件控制的。在弱酸条件下，聚合物胶束中的酸敏感基团的水解速率较快，导致药物分子的释放速率大为增加。另外，与缩醛结构类似，缩酮结构也常常被用于聚合物结构中，赋予聚合物分子酸敏感功能。DongwonLee等人合成出具冇pH敏感的两亲性聚合物分子聚缩酮己二酸-co-聚乙二醇嵌段共聚物（PKA-PEG）［2］。在该聚合物的疏水骨架中，具有酸敏感的缩酮键结构。该两亲性聚合物分子可以自组织成核/壳层结构，利用其疏水内腔可以搭载疏水性药物分子。搭载药物后，在酸性条件下，药物运载体结构破坏，从而将药物分子释放，即在弱酸性条件下具奋可

5、控药物释放功能。该嵌段共聚物（PKA-PEG）的结构示意图如下，作为对比，作者又合成出没有酸敏感基闭的聚合物胶束聚环己基己二酸-co-聚乙二醇（PCA-PEG）,结构示意图1如下。木图1PKA-PEG与PCA-PEG示意图两聚合物胶束均可经自组织形成壳层结构，都可在疏水内腔搭载药物分子。为了研宄其对pH的响应性，作者采用模型分子尼罗红NileRed来研究其释放行为。NileRed是一种疏水性荧光探针，在水溶液中其荧光强度很低，然而在疏水性环境中，其荧光强度变得很高［3］。据此，研究聚合物胶束在中性条件以及弱酸性条件下的结构变化。下图为聚合物胶束PKA-PEG与NileRed

6、复合物的荧光强度随pH变化情况。从图2中可以看出，对于PH=7.4,在观察18h后，体系的荧光强度没有明显变化，然而对于pH=5.4而言，荧光强度有着显著的下降。这说明，在弱酸性条件（pH=5.4）条件下，聚合物胶束中的缩酮结构水解从而胶束结构被破坏，导致疏水性荧光分子从胶束中转移到水溶液中，从而降低了荧光强度。这说明两亲性嵌段共聚物由于具有缩酮结构从而对酸敏感，可以根据体系的pH来控制药物分子的释放行为。图2聚合物胶束PKA-PEG的NileRed释放曲线，pH=5.4与7.4原酸酯结构对于弱酸条件也是比较敏感的，奋不少研究者将苏引入到聚合物结构中，以此来赋予聚合物分子对

7、于弱酸条件的敏感性。Zeng-YingQiao等合成出一种多重敏感刺激的含有原酸酯结构的聚合物分子，该聚合物分子可用于搭载疏水性药物。由于其结构特征，该聚合物分子具奋多重刺激响应特征，对于温度、pH以及还原剂均冇刺激响应作用。本文主要介绍其对于pH敏感响应性。作者通过微乳液聚合办法，采用单甲氧基寡乙二醇丙烯酸酯（OEGA）和包含原酸酯结构的丙烯酸衍生物单体2-（5,5-二甲基-1,3-二恶烷-2-氧基）乙基丙烯酸酯（DMDEA）为单体，以及二（2-丙烯酰氧乙基）二硫（BADS）作为交联剂，来合成微凝胶。该微凝胶具有