海洋生物活性多糖的研究

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1、海洋生物活性多糖的研究［关键词h海洋生物，活性多糖，抗肿瘤，多柔比星，环磷酰胺海洋药物来自海洋中的药用生物，存在着大量的、典有各种独特性质的生理活性天然产物，其特异的化宁结构是陆生天然活性物质无法比拟的，许多新化宁结构是陆生生物所没有的，具有显著的药理作川。多糖是其屮一•人类海洋生物活性物质，由各种海洋生物屮分离的多糖，从来源可分为海洋动物多糖、海洋桢物多糖、海洋微生物多糖，已证明；n有各种各样的生物活忡，具冇药用功能。海洋多糖类物质具行药用功能，如抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疚病、抗氧化、免疫调节等，笔者对近5a來对海洋生物活性多糖的研究作一综述。1抗肿瘤作用1.1炭团菌多糖从海底沉淀物

2、分离获得的海洋耐盐真菌炭团菌（YC4108）,经发酵，收集苘丝体后提取获得。其粗品多糖（YCP）经离子交换层析（DE50）,得YCP1。实验显示YCP1对小鼠Heps实体瘤有显著抑制作用，YCP1的抑瘤率为50.2%,强于芝灵多糖（33.5%）。实验表明炭团歯多糖的抗肿瘤作用与诱发免疫反应及提高细胞因了的mRNA水平有关。1.2昆布多糖硫酸MR（LAMS）—种；H有多种生物功能的多糖酯，是从海带中提取昆布多糖，在人T.条件下硫酸化制得，M:多糖酯为30.8%o体内外实验证实LAMS具杏抗肿瘤作用。LAMS对早幼粒细胞性白血病HL260细胞株NF2KB表达的实验研究发现，LAMS对HL2

3、60细胞增殖的抑制程度与浓度成正比。以不抑制肝癌细胞增殖的LAMS进行实验，结果表明：LAMS可不调肝癌细胞Bcl-2蛋白的表达，并可大幅降低抗肿瘤药物，如5氟从嘧啶（5-Fu）、甲氨蝶呤（MTX）、丝裂霉素（MMC）、多柔比星（ADM）、环磷酰胺（CTX）等的柯效治疗剂撒，延长有效治疗时叫。GA3P—种海洋微生物多糖，是由海洋微藻DinoflagellateGymnodiniumSP.产生的胞外多糖，.其结构主要是D型半乳糖体硫酸化结合L型乳酸。但不管乳酸存在与否，GA3P都表现出较强的细胞毒作川。它能诱导人白血病K562细胞凋亡，在体外实验屮,GA3P对人类肿瘤细胞有明显的细胞毐作

4、用。GA3P是较强的拓扑异构酶I、II的接触反应性抑制药，艽抑制效果与A旋糖苷硫酸盐作用相当，并冇井同的作用机制。与與树碱（CPT）或替尼泊苷（VM-26）不同，GASP对拓扑异构酶I、II的抑制作用不涉及到DNA拓扑异构酶I、II分裂复合物的积累，也就是说不具有拓扑异构酶靑性，而是双重活性的催化抑制药。当在含奋CPT或VM-26的反应混合物中加入GA3P吋，它能抑制由CPT或VM-26诱导产生的分裂复合物的稳定性。1.4降解的角叉菜多糖角叉菜多糖是从红藻州叉菜（Chondrusocellatus）屮提取的一种多糖。山于它具有黏性、凝凼性以及与蛋白质发牛沉淀等性质，被广泛应用于工业，在

5、医药领域也有$耍的应用。采用过鉍化氢（H2O2）降解角叉菜多糖，所得样品的特性黏度与所加过氧化氢的:W:呈近似指数关系。分子置人小是角叉菜多糖影响抗肿瘤作用的重要因素，不同降解税度的角叉菜多糖抗肿瘤活性不同，相对分子景适中的多糖具有最强的抑瘤率，多糖黏度分别为53.5,5.6,0.84时，抑瘤率分別为23.2%，63.6%,5.1%。1.5硫化多糖B-1Masahiro等从海洋PseudomonasSP.WAK-1荫株的培养液屮分离和纯化的硫化多糖B-1，对人类肿瘤细胞具有细胞海性，对39株细胞系作用的平均半数抑制浓度为63.2ug•mL-1,对中枢神经肿瘤和肺部肿瘤细胞系尤其敏感。与

6、200多种标准化合物（不种类的抗癌药物或肿瘤抑制药）比较表明，B-1抑制肿瘤细胞生长的模式与这些标准物的模式无显著相关性。这一细胞毐性模式相似性的缺乏似乎反映B-1还有先前未被认识到的生物活性。2抗病毒作用多糖的抗晌毒作川G引起医药界的尚度重视，尤其是硫酸多糖（sulfatedpolysaccharides）的强抗病毒活性，从海洋生物屮分离的多糖往往具有高度硫酸化的特点，是开发抗病毒药物特别是抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药物的重要资源。海洋藻类中发现的抗病毒多糖K有细胞毒性较低的优点，这可能与藻类多糖能够激活机体的免疫系统或改善机体的生物应答功能，从而保护正常细胞，提商整体免疫力仓关。

7、一般來说，来海藻硫酸多糖的斗:物活性与多糖分子量、糖的种类和硫含M有关。另外，硫酸化位点、连接键构型和分了儿何学也在多糖的生物活性上起一定的作用。如硫酸同聚多糖的抗HIV病毒活性比硫酸异聚多糖更高，且硫酸基的存在对抗HIV病毒活性是必需的，并且活性强度随若硫酸化程度的增加而增强，不的结构特征不仴决定多糖的生物活性而且决定了它发挥生物活性的机制。2.1大型海藻多糖辛现良等研究表明，海洋硫酸多糖911具冇抑制HIV病毐逆转录酶活性，干扰病毐与细胞的