基于丹参抑制缺血再灌注后细胞凋亡的探究概况

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1、基于丹参抑制缺血再灌注后细胞凋亡的探究概况　　【论文缺血再灌注；凋亡；丹参；中药；综述　　【论文细胞过度凋亡参和了缺血再灌注损伤(Ischimiareperfusioninjury,IRI)的发生。我国传统中药丹参可在细胞、分子、基因水平调控IRI时细胞凋亡的发生，从而对IRI具有良好的防治功能。　　在肝、肾、脑等器官缺血再灌注损伤(Ischimiareperfusioninjury,IRI)造成的细胞死亡形式中，凋亡也是一种常见而重要的形式[1-4。组织细胞一旦坏死，目前人们尚无办法干预；但细胞凋亡是受一系列程序控制的过程，人们有可能通过干预

2、死亡程序加以拯救。丹参经现代实验技术证实，对IRI时细胞过度凋亡有抑制功能，本文就此方面的内容予以综述。　　　　1丹参对IRI时细胞凋亡的抑制功能　　φ)分泌。大量体内外实验证实，丹参不仅可有效抑制Mφ分泌TNF-α，还可以在基因水平抑制TNF-α在肝、肾、心等组织中的蛋白表达[8,9,10,18。所以，丹参可能通过抑制TNF-α的天生和开释，减少IRI时细胞凋亡。但其具体受体后途径是抑制NF-κB还是JNF/AP-1则目前尚无文献报道。　　2．2．2第二信使钙诱导的凋亡　　Ca2+是细胞凋亡发生过程中重要的信息分子。［Ca2+］i持续升高可使

3、核酸内切酶激活，DNA片断化。应用膜联蛋白荧光素(Annexin-V-Fluos)、碘化丙啶(PI)双标记及流式细胞术、全细胞膜片钳放大系统显微荧光测定术同步观察H2O2诱导人类肝细胞(LO2细胞)、内皮细胞(EVC304)凋亡时不同时限Ca2+流变化和丹参提取物Rxa的影响时发现：①H2O2功能后0．5h即出现Ca2+跃升现象；当［Ca2+］i%26gt;400nmol/L后1h出现典型的细胞凋亡膜翻转现象，即磷脂酰丝氨酸从细胞膜内层转移到外层；此后，［Ca2+］i持续升高，早期凋亡细胞(Annexia-V+)、死亡细胞(PI+)指数均上升；

4、荧光显微镜下出现大量绿色荧光的早期凋亡细胞和胞浆或胞核红染的死亡细胞。同时［Ca2+］i上升了一个数目级；②在Rax处理组H2O2功能8h后［Ca2+］i尚未超过400nmol/L，和对照组比较差异明显(P%26lt;0．01)。其余各指标也相应降低，细胞凋亡数减少[11。这一实验表明，H2O2诱导的细胞凋亡可能主要是Ca2+依靠性的，且［Ca2+］i%26gt;400nmol/L很可能是细胞凋亡启动的早期信号。Rax有效阻抑了第二信使Ca2+跨膜转运，由此可能减少其在核内促进凋亡基因信号传递中的功能及其后引起的细胞凋亡，减轻细胞损伤。分析其机

5、理可能是：①作为咖啡酰缩酚酸衍生物之一的Rax富含酚羟基，可和H2O2发生氧化反应，接受O-天生羧基-COOH，从而直接减轻H2O2对细胞膜及细胞器膜的损伤，减少Ca2+经细胞膜和内质X渗漏进细胞内；②因肝细胞Ca2+内流由钙-钙调蛋白复合物和IP3敏感钙池共同调节。故Rax对LO2极明显的Ca2+阻滞功能可能是直接功能于钙-钙调节蛋白受体，阻止受体操纵性钙通道开放所致[11。　　2．2．3由线粒体损伤后启动的细胞凋亡新近的探究证实，由活性氧(ROS)、细胞内Ca2+超载或缺血缺氧等病理因素也是诱发细胞凋亡的重要触发机制[11,12。当这些死亡

6、信号到达线粒体后，首先引起线粒体渗透性转换并开释凋亡相关蛋白，包括细胞色素C(cyt-C)及caspase-3等，cyt-C而后参和激活凋亡激活因子和caspase-9的结合及caspase-9的激活，后者继而激活caspase-3，从而导致细胞凋亡。IRI时ROS天生过多，细胞内Ca2+超载，线粒体受损，诱导细胞过度凋亡[6。丹参具有强大的清除自由基、减轻钙超载、保护线粒体结构和功能的完整等功能，因而可切断上述诱导因素的产生，阻断了此通路启动的细胞凋亡[13-15,17。　　2．3调节凋亡相关基因表达　　细胞凋亡是级联式基因表达的结果。目前已

7、知细胞凋亡相关基因多达数十种，根据功能不同分为三类：抑制凋亡基因，如EIB、ZAP、Bcl-2，其中对Bcl-2的探究最为具体而系统；促进凋亡基因，如Fas、Bax、ICE、P53等；双向调控基因，如J-myc、Bclk等。正常情况下，促进凋亡基因和抑制凋亡基因处于协调的对立同一状态，IRI时这种平衡被打破，组织细胞凋亡增多[2。　　张金涛等[7报道BcL-2在前脑缺血2h就有表达，于6h达高峰，其后减少。此变化以海马CA1区最为明显。说明BcI-2主要在细胞凋亡早期发挥功能。丹参在缺血30min给予后，BcL-2的表达明显增加。赵明中等[15

8、采专心肌IRI模型，以TUNEL及S-P免疫组化法进一步证实复方丹参滴丸不仅可以使BcL-2蛋白的阳性表达数(PEI)明显增加，还可使心肌细胞凋亡指数