银屑病的分子遗传学进展

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1、银屑病的分子遗传学进展　　摘要:近年来银屑病的遗传学，尤其是分子遗传学研究受到研究者们的瞩目，并取得了一些令人鼓舞的成果。对银屑病与组织相容性抗原的相关性，其它致病相关基因的研究及遗传模式等作一简述，对其今后的研究方向及意义进行展望。　　一、银屑病与遗传学　　银屑病是一种在某种程度上由自身免疫系统慢性调节障碍导致的炎症性皮肤过度增生性疾病，在人群中的发病率约2%[1]。1963年，Lomholt对Faroer岛上的20000名居民做了调查，发现91%的银屑病患者至少有一个亲属受累，首次清楚地显示银屑病是一种可遗传的疾病。自此以后很多研究小组对银屑病的遗传学作了大量的研究。1974年

2、，有人对患银屑病的孪生子进行研究发现同卵双生中银屑病的同时发病率为73%，异卵双生者同时患病率为20%，且同时发病的孪生子都有着相识的临床过程，相似的皮损分布区及发病年龄等支持银屑病的发病中存在遗传因素[2]。　　对于银屑病的遗传模式各研究小组结论不一，早在1972年，有研究认为其为多因素遗传模式；1994年一个研究小组对5197个银屑病家族作了调查只分析了与先证者一级亲属有关的资料且将注意力集中于遗传模式上，结果显示36%的先证者有一或两个双亲为银屑病。当父母无一受累，而有一子女受累时则其他同胞发病可能性接近25%，这与常染色体隐性遗传相符；致病基因频率的计算结果为25%。用这种

3、模式可计算出不同的复发风险率：父母同时患病，子女的风险为75%；只一个亲代发病后代风险为15%；父母均非银屑病但有一个子女是则其他人患病风险为20%，这种计算结果与Lomholt的经验性资料是一致的,但与孟德尔常染色体隐性所计算出的结果并不一致[3]。尽管多种研究清楚地表明遗传素质是银屑病发展所必需，但也表明（尤其是孪生子的调查）获得性遗传易感因子本身并不足以使银屑病发病，环境因素作为一种激发因子在其发病与复发中起一定作用。目前人们多倾向于认为它是一种多基因疾病[4]。因为从医学角度看，它具有一定程度的家族倾向，但不表现出典型的孟德尔遗传；从遗传学角度而言，它是由多个基因与外源因素

4、共同作用而成，如精神压力、皮肤外伤、细菌感染等；也可能是基因的外显不全或遗传异质性引起[5]。最近，人们将研究重点集中在寻找可能的遗传性决定因子上。　　二、HLA与银屑病易感性的关系　　对银屑病遗传特性及对其发病过程中异常免疫反应的认识促使人们去研究HLA与遗传的关系。现已确定了银屑病与HLA的相关性，认为至少有一个银屑病基因位于HLA之内或附近。Elder等在同源基因假设基础上寻找银屑病遗传决定簇，假定在HLA中至少有一个基因存在。在300例银屑病患者中用10cM的基因组扫描，确定了HLA与银屑病有密切的联系[5]。它支持银屑病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病的假设。1996年G

5、rahovac小组在寻常型银屑病中对HLA-C基因多态性进行了分析，他发现在发病年龄小于40岁的患者中Cfohrde等利用多态性STR对8个多发性银屑病家系进行全基因组扫描连锁分析，发现在染色体17q远端区域有一位点D17S784与银屑病易感性有关。与其连锁最突出的家族中此位点最大的两点的Lodscore值为5.33。21个家族成员有此易感性单倍型，其中21例为银屑病患者，估计外显率为95%（P＜0.0001）。在表现连锁的家族中未发现与CendelianInheritanceinMan)，分别称为PSORS2和PSORS3基因[1]。　　最近Barder及其研究人员用102个双亲

6、子女三连对法用8个微卫星标记在患者的染色体6p21区寻找连锁不平衡基因，发现有两个等位基因D6S273和HLA-C同时在传递中与银屑病发生连锁不平衡。他们推断在HLA-C的1-2cM区域的一个或多个基因与35%的家族聚集性银屑病有关[14]。David认为银屑病发病受男性性别的影响。他用位于17q、4q、6q上的11个多态性微卫星标记进行基因分型发现有受累父亲的先证者多于受累母亲的先证者，同时发现6p上的D6S291与银屑病紧密相关，Lodscore为4.63。未找到与17q,4q连锁的证据[15]。　　有文献报道HLA-Ciya等对人类MHCⅠ区进行大规模基因组测序时找到了262

7、个在HLA-B1、C1、E附近的微卫星标记，这将对HLA-Ⅰ进一步的连锁分析，精确定位相关基因非常有用[19]。　　四、展望　　银屑病是一种多基因遗传病已被证实，数以万计的微卫星标记的发现及分类系统化，使其在人类进化研究、个体识别、基因定位、作图等方面在巨大的应用价值；基因分型也已由传统的同位素标记向快速精确半自动荧光标记——377荧光自动检测系统过度。这种技术为进一步寻找银屑病致病候选基因提供了很大帮助，通过各种遗传学分析方法人们还可能将已发现的候选基因区域再缩小。