抗hiv药物与抗结核药物之间相互作用

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1、抗HIV药物与抗结核药物之间相互作用艾滋病版块-直很冷清。我來开个头，希望广人战友就艾滋病相关叫题多多交流。木帖主要介绍艾滋病病人的抗结核治疗，这里附上本人近期一篇综述。如宥兴趣，请引用“抗反转录病毐药物与抗结核药物之间的相互作用.屮华传染病杂志，2012,30（9）:566-570.”抗反转录病毒药物与抗结核药物之间的相互作用艾滋病合并结核感染仍然是国内秉耍的公共卫生问题，病死率高达15.8%1。国内学者发现不规则使用抗结核药物是导致艾滋病合并结核感染者死亡的主要原因之一2。敁新Wrt《艾滋病

2、诊疗指南》对艾滋病合并结核感染者抗反转录病毐治疗（ART）的时机提出一呰建议，然而未详细描述ART药物以及抗结核药物之间的相互作川，亦未对二类药物同吋使用吋如何调整剂眾给出推荐意见目前倾向于在抗结核治疗基础上W早给予ART治疗，因此二类药物之间的相互作用是临床工作者难以问避的非常重要的问题。抗结核药物与ART药物之间的相互作用是杂的，二者同吋使用可能带來药物过量或是不足，引起药物相关不良反应的增加或是治疗失败。当前国内该方面的研宄是缺乏的，可以作为参考的数据不足。本文就W外该领域研允进展及其相关

3、指南，结合前国内可获得的ART药物（参照艾滋病诊疗指南2011年版）以及常用的抗结核药物，对ART药物与抗结核药物之间的相互作用做一综述，一、ART药物以及抗结核药物的代谢特点多数ART药物勾抗结核治疗药物之间的相互作川是通过诱导和抑制肝脏和肠道的代谢酶而产生。CYP450足最重要的代谢酶家族，其中CYP3A4参与代谢多种药物包括蛋白酶抑制剂（Pis）和非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）。利福莓素类抗生素是CYP3A4诱导剂，其中利福〒作用最强，利福喷丁作用次之，而利福布厂作用最弱。利福平还

4、可以诱导CYP2C19和CYPD6,亦口I增加P糖齿白的转运活性引起Pis的药物浓度卜降4。Pis和NNRTIs不仅仅是CYP450的作用底物，也可以作为该代谢酶家族的诱导剂和抑制剂（表1）。核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）和利福霉素类抗生素之间无明显相互作用。二、ART药物与抗结核药物之间的相互作用1.Pis和利福霉4｛类抗生索:艾滋病合并结核感染的忠者中使用利福喷丁的治疗失败率较高，且容易选择耐利福霉索类抗生尜结核杆菌，因此当前不推荐在该类人群屮使用利福喷f6。利福平可以导致除利托那韦外P

5、is血浆浓度降低75%〜95%，该作用讨引起ART治疗失败7。由于利托那韦可以抑制CYP3A4,临床常常将利托那韦和其他Pis连川，以增强抗病毒效应，该类药物称为加强型Pis8。利福平（600mg/天）与标准剂量的洛匹那韦/利托那韦（400/100mg,毎日两次，LPV/r）M吋使用可造成洛匹那韦剂量不足。调幣LPV/r剂量为800/200mg每日两次或400/400mg每日两次可弥补因使用利福平造成的洛匹那书剂量下降9。然而随后在健康人群屮的研究发现剂S调整后的LPV/r与利福平一起使用肝损伤

6、的发生率较高1°。敁近冇学者在HIV感染者屮评估丫双倍剂呈LPV/r和利福平共同使用的安全性，认为HIV感染者对该方案耐受性较好，LPV/r能够达到冇效的血浆药物浓度11。鉴丁•既往研究发现HIV感染者使用抗结核药物时发化肝功能损害的几率相对较少12,HIV感染者能较好耐受M吋使用双倍剂量LPV/r和利福平可能与此有关。需要引起注意的是，最近有研允发现使用利福平抗结核治疗的儿衆，尽管LPV/r剂量增倍，血浆洛匹那韦并不能达到宥效的药物浓度，因此儿贲需要新的剂呈调整方案13。利福平可使矜拉那韦血浆

7、浓度下降80%，目前缺乏利福平和地瑞拉韦之间相互作用的数据14。由于利福布丁对代谢酶的诱导作用比利福平弱，艾滋病相关结核感染常选择利福布丁。Pis屮除Z沙蜜那韦一般能与利福布丁同吋使川。与利福平不同的处，利福布丁及其活性代谢物25-去乙酰利福布丁通过CYP3A4淸除。Pis可以通过抑制CYP3A4减慢利福布丁的代谢，此吋需将利福布丁的剂量从毎天300mg/天降低至每天150mg,但临床上很少采用14。来源于健康志愿者的数据指出若使用LPV/r应将利福布丁的剂量从毎日300mg凋整为150mg每周

8、三次15。奋研允报道艾滋病合并结核感染者中采用该凋整方案有部分忠者的利福布丁达不到宥效的血药浓度16。临床屮也发现采用该调整方案会筛选出耐利福霉尜类抗生索结核分支杆菌，从而导致抗结核治疗失败17。鉴于讨能造成的治疗失败，临床工作者应谨慎选择同时使用利福布丁和LPV/r。若必须同吋使川，治疗药物监测(Therapeuticdrugmonitoring,TDM)足非常冇必要的。最近有学者对井M使用地瑞拉韦/利托那韦(DRV/r)和利福布丁吋各药物代谢动力学进行研究，建议此种情况下应将利福布f剂量凋整