题目（中）血管内皮生长因子与肿瘤

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1、题目(中)血管内皮生长因子与肿瘤(英)VascularendothelialgrowthfactorandTumor姓名与学号陈志烨3110102645指导教师年级与专业医学试验班所在学院竺可桢学院血管内皮生长因子与肿瘤VascularendothelialgrowthfactorandTumor摘要：血管内皮生长因子（VEGF）是一种具有较强生物学效应的生物化学分子。VEGF及其受体对血管的生理效应十分明显：它可以促进血管形成并改变其通透性。也正是因为它独特的生理功能，使得它与肿瘤有着较大的关系，因为肿瘤细胞的生命活动是靠肿瘤内部血管提供的营养物来维持的。

2、新科学对VEGF的研究诞生了以VEGF为靶分子的抗肿瘤治疗。问题与展望并存。关键词：血管内皮生长因子，受体，血管，肿瘤，疗法。血管内皮生长因子（VEGF，早期亦称作血管通透因子）是1989年Ferrara等在牛垂体滤泡星形细胞体外培养液中首先纯化出来的一种有效的血管形成和通透性诱导因子，其化学本质是由2条相同多肽链以二硫键组成的二聚体糖蛋白，分子量大约为35～40kDa。VEGF含有六个等型，分别为VEGF-A，-B,-C,-D及-E。VEGF的基因位于人体第六号染色体的短臂上，含有8个外显子和7个内含子。经选择性剪切可以产生VEGF-121，-145，-1

3、65，-189和-206等至少五种产物。其中VEGF-165是主要形式，较之VEGF-121和VEGF-145，VEGF-165以最高活性诱导血管内皮细胞增殖和新生血管形成。血管内皮生长因子的受体有四种，分别为VEGFR1,VEGFR2，VEGFR3以及神经纤毛蛋白（NRP-1），分子量140～200kDa不等，且均为选择性表达。其中R1，R2表达于血管内皮细胞，R3则是表达于淋巴管内皮细胞和肿瘤血管细胞，NRP-1表达于血管内皮、神经元和某些肿瘤细胞表面。每个VEGF的等型能够与受体的特异性组合相结合。比如说VEGF-A可特异性地结合于受体R1与R2的特异

4、性结合，VEGF-C和VEGF-D可结合于VEGFR3组合。当VEGF与受体结合后，受体活化，进而激活一系列下游信号分子并最终传递至细胞核内，通过特定基因的表达实现VEGF的生物学效应。那么，血管内皮生长因子又有哪些生物学效应呢？研究表明，血管内皮生长因子的生物学作用有：1.调节血管形成。VEGF是选择性的有丝分裂原，它通过受体使血管内皮增殖，诱导内皮细胞表达蛋白水解酶、间质胶原酶和组织因子来促进血管形成。其中VEGFR2是主要的调节分子。有资料表明，尽管VEGFR1与VEGF的亲和力为VEGFR2的10倍，但是其激活启动下游细胞信号级联的能力却低于VEGF

5、R2。由此，VEGF受体对血管形成的调控就很清楚了：VEGFR2发挥正调控作用诱导血管生成，而VEGFR1凭借其高亲和力导致VEGFR2接受的VEGF分子数减少，从而发挥了负调控作用。2.促进淋巴管的生成。如前所述，VEGFR3表达于淋巴管内皮细胞，优先结合的分子为VEGF-C和VEGF-D。有一份动物实验报告显示：过度表达VEGF-C的肿瘤细胞中常可见开放的淋巴管，且明显增粗；人工施加大量VEGF-C/D后，可见到淋巴管向肿瘤内部放射生长。可见VEGF-C/D可诱导淋巴管的生成。而VEGFR3作为它们受体，也成为了一个淋巴管发生的调节因子。3.增加血管通透

6、性。VEGF主要增加毛细血管后静脉和小静脉的通透性，是已知最强的血管通透剂。血管内皮细胞中有一个叫做囊胞的结构，其作用为增加内皮细胞的间隙（即增加血管通透性）。VEGF可以增强囊胞的功能，从而实现此项生理效应。血管通透性的增加，使得营养质渗出，引起细胞外环境的改变，为肿瘤的生长、增殖和转移提供了基础。正是VEGF及其受体的特殊生物学效应，决定了它们与肿瘤有着极大的关系。具体表现在以下几个方面：1.促进肿瘤的生长、转移。国外有关于VEGF的研究已经证实，VEGF在人和动物的许多恶性肿瘤中均有表达，而且VEGF不仅表达于血管内皮细胞表面，还表达于肿瘤细胞表面。前

7、已述，VEGF是有丝分裂原，可以促进细胞的增值增生。所以一方面，VEGF使得血管内皮细胞增生，诱导了新的血管的生成，增加了血管通透性，这便促进了肿瘤的生长与转移。另一方面，VEGF在肿瘤细胞表面的表达又进一步促进了肿瘤细胞的增殖与生长。除了自身的作用之外，研究也有发现VEGF可以促进肿瘤细胞表达抗凋亡因子、诱导微血管内皮细胞表达IL-6等细胞因子，而这些因子正是某些肿瘤的存活必需因子之一。2.抑制肿瘤细胞的凋亡。承前所述，肿瘤细胞的抗凋亡因子，顾名思义，即是抑制肿瘤细胞凋亡的因子。VEGF促进了这些因子的表达，从而延长了肿瘤细胞的寿命。国内外的相关学者提出，

8、VEGF也有可能是通过对凋亡相关蛋白的调节来抑制肿瘤