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1、论中医干预癌症转移前环境【关键词】癌症转移；肿瘤；治未病癌症转移是肿瘤发生和演变过程中最危险的阶段,是癌症患者死亡的最主要原因。从某种程度上说,防止肿瘤转移即能控制肿瘤所致的死亡,但迄今为止没有一个真正的抗肿瘤转移药物上市。尽管抗肿瘤转移研究投入较多,但一直没有取得突破性进展。如何控制癌症转移,是当今肿瘤临床研究的一大课题。近年来,癌症扩散路径图被揭示,如果引入中医“治未病”思想,抗癌症转移将大有可为。 1癌症扩散路径图被揭示 据报道,美国纽约康奈尔大学的研究人员经过长期研究,已经描绘出了癌症扩散的路径图。传统观点认为,恶性肿瘤细胞侵入局部淋巴管、血管或其它腔道后,瘤细胞
2、便沿这些管腔种植到其它部位,继续繁殖增生。然而,康奈尔大学的大卫·林顿教授及其同事发现,这种观点忽略了癌细胞扩散前身体的关键性变化。研究人员发现,某个器官因扩散而产生癌变以前,癌变原发部位派出的“信使”早已为癌细胞侵入该器官创造了条件。具体步骤是：癌变细胞产生某种蛋白,让身体特定部位的细胞发生异常,使原本健康的部位变成癌细胞生长的温床。这个温床不仅令癌细胞聚集在一起,而且能让癌细胞数量激增,最终造成健康器官癌变。林顿教授对乳腺癌、食道癌和肺癌进行了研究,发现这项成果具有普遍意义。这是学术界第一次提出癌症“转移前环境”的新概念,使癌症扩散的路径图更为清晰全面,有利于临床解决癌症
3、扩散这一复杂问题。如果能阻止癌症建立“转移前环境”,就能遏制恶性肿瘤扩散,治愈就看到了曙光[1]。 以往抗癌症转移研究多着眼于两点：①怎么去？即研究癌症转移途径；②去哪里？即研究癌症转移部位。而癌症扩散路径图是研究癌症转移前环境,即准备哪里？扩大了抗转移研究领域,揭示了癌症转移的起始阶段,对抗转移治疗具有极其重要价值。但仍然有很多问题没有阐明,如癌变细胞产生的某种蛋白是什么物质？受什么指令？通过什么途径影响转移处的环境？转移的靶向器官如何选定？影响的靶向器官是单器官还是多器官？此发现是否适合所有转移？能否预测去哪里？ 2癌症干预的意义 癌瘤转移是个复杂的多阶梯瀑布过程,
4、癌细胞从原发灶的增殖生长到远处转移癌灶的形成要经过漫长的行程和诸多生物学应变阶段,只要在某个阶段受到阻碍,转移就将不能形成。 癌转移的基本过程有7个步骤：①早期原发癌生长；②肿瘤血管生成；③肿瘤细胞脱落并侵入基质；④肿瘤细胞进入脉管系统；⑤癌栓形成；⑥继发组织器官定位生长；⑦转移灶继续扩散。 肿瘤转移的分子生物学基础有6个。①基因调控：肿瘤转移促进基因如k-ras、CD44V；肿瘤转移抑制基因如nm23。②粘附因子：整合素、钙连接素、免疫球蛋白类粘附因子、选择素。③血管生成。④纤维蛋白溶解酶及其调节因子。⑤基质金属蛋白酶与组织抑制剂。⑥机体免疫状态[2]。 癌症转移具有
5、器官靶向性倾向,Paget早在1889年就提出“种子-土壤”学说,认为转移的要素是特殊的肿瘤细胞(种子)和适宜的环境生长(土壤),但这种说法似乎牵强。常见肿瘤转移器官选择具有一定的规律性,如乳腺癌常见骨、脑、肾上腺小细胞转移,肺癌常见骨、脑、肝转移等。 现代研究表明,肿瘤器官特异性转移具有4个条件：①靶器官血管内皮细胞表达特异性表型。②靶器官基底膜成分表达特异性的基底膜蛋白。③靶器官内具有特异性刺激细胞移动及增殖的细胞因子存在。④靶器官免疫功能低下[3]。可以认为,这4个条件就是癌症转移前环境。 上述研究成果带给我们的思考有3个：①肿瘤器官特异性转移必须有转移前环境。②干
6、预癌症转移前环境是抗转移的新思路。③中医药干预癌症转移前环境有独到之处。 3中医对癌瘤转移的认识 关于肿瘤的发生机制,中医学强调的是“正虚邪实”,所谓“邪之所凑,其气必虚”,正常情况下,人体正气充沛,病邪难入,若正气为内因或外因所伤,就有可能造成肿瘤的发生,如《灵枢·百病始生》所说：“壮人无积,虚则有之。”恶性肿瘤区别于一般内、外、妇、儿各科疾病的一个根本特点,是其具有独特的致病因素——癌毒。癌毒是导致恶性肿瘤发生和发展的根本病因之一,既不同于一般的六淫邪气,亦不同于一般的内生五邪及气滞、血瘀、痰凝诸邪,而是由于各种致病因素长期刺激、综合作用而产生的一类特殊毒邪。 《内
7、经》将转移称为“传舍”。传,即传播、扩散；舍,即居留。传舍内涵：传,指癌毒脱离原发部位,发生播散；舍,指扩散的癌毒停留于相应的部位,形成转移瘤。转移瘤也可继续发生传舍,所谓“邪气淫溢,不可胜论”。传舍包括三要素：①癌毒；②正虚；③气滞、血瘀、痰凝。传舍途径：经络系统是癌毒传舍的途径,孙脉-络脉-经脉-输脉-伏冲之脉-脏腑、组织(胃肠、募原)。 转移前环境的中医认识有二：①正虚。“最虚之处,便是客邪之地”；②气滞、血瘀、痰凝。这是癌毒扩散和转移的适宜土壤与环境,“稽留而不去,息而成积也”。即癌毒在沿经脉
