仿制药晶型研究的技术指导原则.pdf

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1、仿制药晶型研究的技术指导原则2007年7月美国FDA发布2009年6月药审中心组织翻译西安杨森制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I．简介..................................................................................................................1II．术语定义：多晶型和多形态..............................................

2、............................2III．药物固体多晶型基本原理..............................................................................2A．药物固体多晶型的重要性..........................................................................2B．多晶型的特征................................

3、..............................................................2C．多形态对原料药和制剂的影响..................................................................31．对溶解性、溶解度、生物利用度和生物等效性的影响...................32．对药物制剂生产的影响.................................................

4、......................43．对稳定性的影响...................................................................................5IV．简略申请中的多形态和同一性......................................................................5V．简略申请中对多形态的考虑..................................

5、........................................6A．建立多晶型质量标准必要性的评价..........................................................6B．原料药多晶型质量标准的建立..................................................................6C．建立药物制剂中多晶型质量标准必要性的评价..............................

6、........7附件1–决策图表1建立多晶型质量标准必要性的评价........................................8附件2–决策图表2原料药多晶型质量标准的建立................................................9附件3–决策图表3口服固体和混悬剂型多晶型制定质量标准的评价...............10仿制药晶型研究的技术指导原则2I．简介3申请者必须提交化学、生产和质量控制的资料以支持简略新药申请（ANDA）的批45

7、准。该指南旨在协助原料药存在着多晶型时的简略新药申请。具体地，该指南提供了：6òFDA关于当原料药存在多晶型时如何评价其同一性的建议7ò决策图表，对原料药和/或制剂中的多晶型进行监测和控制的建议FDA指南性文件，包括该指南，并非具有强制执行的法律职能。实际上，指南陈述了管理部门对某一个问题当前的看法，并且仅作为建议，除非当具体的法规或法令要求被援引时。在指南中用到的词语“应该”，是指建议，并非要求的意思。1该指南是由美国联邦食品药品管理局药品评价和研究中心药物科学办公室下属的仿制药办公室制定的。2

8、尽管新药申请（NDAs）同样涉及多晶型的问题，但是该指南仅涉及在简略新药申请情况下多晶型的问题。3参见21CFR314.94(a)(9);参见联邦食品、药品和化妆品法令505(j)(4)(A)4在此指南中，术语原料药和活性成分可互换使用5术语多晶型/多晶态polymorphicforms和polymorphs是同义词，并且在该指南中可以互换使用6参见章节IV以获得更多的资料7该指南旨在为企业就最常见的多晶型问题提供帮助。一个原料药可能存在很多的多晶型，但是有些结构可能是罕见的并且不