子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中cyclin e的表达

《子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中cyclin e的表达》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中CyclinE的表达【关键词】癌，子宫内膜样；免疫组织化学；细胞周期蛋白E　　肿瘤的本质在于细胞周期调节机制失控，导致细胞异常增殖所致，细胞周期蛋白E（CyclinE）是细胞周期G1/S期转换中的正性调控因子，对细胞周期调控起着重要作用。我们采用免疫组化技术检测子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中CyclinE，旨在探讨CyclinE表达异常在子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用及其与临床病理特征之间的相互关系，为临床早期诊断、治疗和评价预后提供依据。　　1材料与方法　　1.1病例病例选自广西柳州市妇幼保健院病理科1999年6月～2005年6月收到

2、的子宫内膜病变手术标本，全部病例均经病理诊断证实。病理诊断、分类参照WHO的分类标准进行［1］。其中子宫内膜增生组30例（18例为单纯性，12例为复杂性），年龄41.7±8.5岁；子宫内膜非典型性增生组20例，年龄45.6±9.8岁；子宫内膜样腺癌组癌组55例，年龄50.3±10.3岁。另取30例正常子宫内膜组织为对照组，年龄35±12.6岁。选择对象均无术前激素替代治疗及放、化疗史。癌组术后组织学分级、分期按FIGO（1988）标准［2］，其中Ⅰ级27例，Ⅱ级20例，Ⅲ级8例。55例癌组病例随访至2006年9月，随访45例，随访率81.81%，10例失访，随访45例

3、中11例肿瘤复发（24.44%）。　　1.2方法免疫组织化学染色采用SP法。CyclinE为单克隆抗体，操作按说明书进行，切片均经EDTA（pH9.0）作微波抗原修复，以PBS取替一抗作阴性对照，用已知乳腺癌CyclinE阳性组织切片作阳性对照。　　1.3结果判断每张切片随机选取10个高倍视野，每个视野计数100个瘤细胞。CyclinE正常阳性表达定位于胞核，5%以上瘤细胞胞核出现棕黄色颗粒为阳性标记；<5%或无着色者为阴性。　　1.4统计方法计数资料采用χ2检验。采用SPSS10.0统计软件包进行处理。　　2结果　　2.1CyclinE在各组中的表达Cycli

4、nE在各组中的表达结果显示：CyclinE在正常子宫内膜组织中均为阴性表达，从正常到子宫内膜增生到非典型性增生到子宫内膜样腺癌，CyclinE的阳性表达率呈逐渐上升的趋势(χ2=50.19，P<0.01)。非典型性增生组和癌组之间CyclinE蛋白的表达差异无显著性（P>0.05），但均显著高于对照组和子宫内膜增生组（P均<0.01），见表1。　　表1CyclinE在各组中的表达（略）　　与对照组比较，a：χ2=23.68，b：χ2=34.06，P均<0.01；与子宫内膜增生组比较，c：χ2=14.29，d：χ2=24.04，P均<0.0

5、1　　表2癌组中临床病理参数与CyclinE表达的关系（略）　　3讨论　　CyclinE是细胞周期的限速因子，调节细胞周期的循环和过程，只存在于细胞周期的G1/S期内，它在G1期含量逐渐上升，G1晚期达到高峰。已知细胞周期调控是在各期的检查点上进行的［3］，G1晚期存在一个重要的细胞周期检查点，决定G1/S期转换，又称起始点，CyclinE在G1期累积的含量程度及各种细胞内外信号在此整合，决定着细胞增殖分化越过检查点或细胞死亡或退出细胞周期进入G0期［4，5］。CyclinE能特异性地与细胞周期依赖激酶（CDK2）结合形成CyclinE/CDK2复合物，可以使底物（p

6、Rb）磷酸化，释放转录因子E2F，启动DNA合成，使细胞通过起始点进入S期。CyclinE是E2F的调控因子，同时也是E2F作用的底物，可以不依赖pRb的方式促进G1/S期转化，构成一个自动调节途径。在异常情况下，CyclinE无规律地过度表达存在于整个细胞周期中并持续地激活CDK2，底物磷酸化持续进行，继而细胞异常增殖，肿瘤形成。　　目前普遍认为［6］，CyclinD与肿瘤的发生关系密切，其CDKs/pRb/E2F路径在细胞周期中有重要作用，研究发现CyclinE是CyclinD的重要下游限速靶蛋白，也发现在CyclinD缺失的条件下，CyclinE可以替代Cycl

7、inD使细胞周期正常进行。可以推断G1期CDKs/pRb/E2F路径是多细胞生物进化过程中将细胞外刺激信号和CyclinE活性联系起来的途径，通过CyclinE的表达控制起始点，该途径在几乎所有的人类恶性肿瘤中都遭到破坏，因此，CyclinE在恶性肿瘤细胞增殖中作用至关重要。　　本组研究结果证实，随着正常到内膜增生到非典型性增生到子宫内膜样腺癌病变演变过程的进展，CyclinE的阳性表达率逐渐上升（P<0.01）。与从良性病变到癌前病变进而发展到恶性这样一个疾病的自然进展演变过程相一致，这种表达模式提示CyclinE的正常表达是子宫内膜腺上皮细